1924年国民革命开始后，湖北全省各市县的青年学生在团组织的领导下，纷纷建立起学生组织，参加反帝反封建斗争。学生运动的发展，迫切需要建立全省统一的学运领导机构。1925年夏，全国学联在上海召开第七次全国代表大会，大会通过了《学生问题决议案》，要求各省应加强学联的建设。武汉学联负责人陈定一代表湖北参加了此次大会。回到武汉后，陈便与武汉学联的包泽英、刘胤等发起成立了湖北省学生联合会筹备处。同年12月25日，湖北省学生联合会在武昌召开成立大会，参加会议的有武昌、汉口、汉阳、宜昌、襄阳、枣阳、荆沙等15个县市的学生代表。大会通过了成立宣言、拥护全国学生总会宣言和关于时局问题、组织问题、学生运动、妇女运动、拥护国民政府、反对帝国主义、反基督教运动、援助工农运动等项决议案。最后选举陈定一、刘胤、包泽英、陈德森等人为省学联委员，陈定一为主席。1926年8月陈牺牲后陈德森继任，1927年5月后，包泽英为主席。 湖北省学联成立后，便承担起领导全省学生运动的重任，积极发展各级学联组织。省学联建立之初，全省只有武汉的3个学联和宜昌、襄阳等7个县市学联。经过一年多的努力，到1927年4月，全省县市级学联已发展至40个，有组织的学生由1925年的1.4万人发展到6万人。在学联组织迅速发展的同时，还积极领导广大青年学生开展反帝反封斗争，形成了新的学运高潮。为了迎接北伐军，省学联向各县、市学联发出通告，要求他们与当地工会、妇协一起加强联络，侦察敌情、充当向导、破坏交通，并派出漆昌元等学联负责人前往蒲圻、咸宁一带，在军阀部队设防区内成立担架队，向导队，发动农村青年组织起来，为北伐军做饭、送信，救护伤员和修筑工事。同时，省学联还发动武汉三镇的青年，散发传单，张贴欢迎北伐军的标语，宣传北伐的意义，为北伐军攻克武汉创造了有利条件。 1927年的武汉是革命的中心，反帝反封斗争此起彼伏。一三惨案发生后，湖北省学联即与省总工会、省妇联等200多个团体的500多名代表一起召开紧急会议，决定8项对英方法。同时号召三镇各校举行总罢课，组织数十万学生和各界青年参加在济生三马路举行的反英大会，抗议英帝国主义的暴行，会后举行了盛大的游行示威。经过各界群众的共同奋斗，终于取得了收回汉口英租界的胜利。1927年3月以后，英帝国主义先后在重庆、广东、南京等地制造事端、屠杀我同胞。湖北省学联于4月2日通电全国各界，决心“誓率全省同学追随各界，为政府后盾，推翻帝国主义在中国之经济基础，达到中国民族之自由平等进而打倒帝国主义与世界革命之完成”。此间，蒋介石挑起迁都之争，湖北省学联率各级学联相继发出通电，反对迁都南昌，要求国民政府尽快迁鄂。国民党二届三中全会之后，湖北省学联又发通电，认为“一切党政大权为少数昏庸份子所操纵，造成个人军事独裁”，“这对革命前途是莫大之危机”，表示“本会率全省同学一致竭诚拥护二届三中全会之决议”，并督促国民党中央和政府“切实以革命手段肃清内外一切反动势力……挽救危机”。在反对国民党新军阀的斗争中，湖北省学联带领全省青年学生处处冲锋在前。3月6日，赣州总工会委员长共产党员陈赞贤惨遭杀害，消息传来，武汉各校学生义愤填膺,25日，省学联通电全国，请一致声讨江西反动派，要求严惩凶手，肃清一切假革命和反革命分子。26日，省学联召集武汉各校联席会议，讨论援助南昌九江学联事宜，表示誓与蒋介石作斗争，保障革命胜利，为陈赞贤报仇。四·一二政变后，武汉三镇举行声势浩大的讨蒋大会，湖北省学联与武汉学联组织数万学生参加，并组织宣传队在全省城乡进行大规模的反蒋宣传，揭露蒋介石的真面目。5月中旬，夏斗寅叛变，省学联立即发出总动员令，号召“学生全体动员，慰劳前线将士，募捐毡毯赠送前线将士。”当伤兵由前线回汉后，省学联又组织慰劳队、救护队前往慰问。 1927年5月，在革命形势发生逆转的情况下，湖北省学联召开了第三次代表大会。大会发出讨蒋通电，并通过了《目前政治运动议决案》、《学生武装问题议决案》。针对“北方奉系军阀和南方蒋介石军阀大肆捕杀革命者”的紧张局势，大会决定当前学生工作的重点是“到农村中去，到军队中去”，建立学生武装，对付反革命的屠杀。大会并为应变作了准备。汪精卫集团实行分共后，湖北省学联被迫进行了改组。