顺治三年（1646年），平定李自成的势力后，尼堪又跟从肃亲王豪格西征四川，攻打那里的张献忠的农民军。当时大顺军驻守汉中一带的主将贺珍袭扰汉中，二只虎（刘体纯）、孙守法袭扰兴安府一带，陕西各地的流寇纷纷起兵。尼堪的大军到达西安后，从栈道向四川地区进军。贺珍自鸡头关迎拒清军，尼堪率军击灭了他，然后迅速率军飞驰汉中围歼流寇的营地，流寇败走西乡，尼堪在楚湖追击他们，又到了汉阴。二只虎逃奔四川，孙守法逃到了岳科寨。

同年十一月，跟从肃亲王豪格进入了四川，很快击溃了张献忠的主力，在西充斩杀了张献忠。自此，张献忠大西政权陷入分崩离析的状态。之后清军迅速进军西南，尼堪与贝子满达海分兵平定了遵义、夔州、茂州、隆昌、富顺、内江、资阳等地区。斩大西政权的王及官弁等二千三百有奇，俘获无算，四川被平定。

顺治五年（1648年），尼堪的大军班师回朝。回到北京之后他又偕同英亲王阿济格平定天津一带的土寇，进封为敬谨郡王。顺治六年（1649年），尼堪被任命为定西大将军，去山西大同讨伐叛将姜瓖，多次击败叛军。攻破姜瓖所设置的巡抚姜辉，他的大将罗英坛率领部众投降清军。多尔衮亲自赴大同招抚姜瓖，晋封尼堪为敬谨亲王爵位。很快从左卫围困大同，姜瓖的大将杨振威等人斩杀了姜瓖之后投降清军，尼堪率领大军回师。

顺治七年（1650年），尼堪与巽亲王满达海、端重亲王博洛打理六部的事务。摄政王多尔衮派遣尚书阿哈尼堪迎接朝鲜王弟，阿哈尼堪请求尼堪同意让章京恩国泰代替自己去迎接，后来东窗事发，尼堪因为包庇阿哈尼堪，被降为郡王。

顺治八年（1651年）正月，复晋封和硕敬谨亲王。二月，同诸王奏削故睿亲王封爵。三月，又因为坐视阿济格私自藏匿兵器而不报，被降为郡王。朝廷任命他掌管礼部。五月，再次恢复亲王。

顺治九年（1652年）六月，掌管宗人府的事务。

参见词条：衡州之战、李定国两蹶名王

顺治九年（1652年），南明大将孙可望、李定国等人从贵州出兵突入湖南。七月，尼堪被任命为定远大将军，率领大军前去湖南讨伐孙可望。在将要启程的时候，顺治帝赐给他御服、佩刀、鞍马等物，顺治帝亲自送他至南苑。八月，李定国率军进入桂林，击毙了定南王孔有德，朝廷万急之下诏尼堪率军由湖南宝庆府进入广西剿灭李定国的军队。

同年十一月，尼堪率领的大军到达湘潭，南明大将马进忠等逃往宝庆府。清军向衡州进发，噶布什贤的大军在衡山县攻打明军，击败了明军一千八百人。尼堪率领大军在夜里行进，日夜兼程到达衡州。第二天，大军还未来得及布阵，明军四万余人骤然出现，尼堪指挥军队进攻，大破明军，向北追击二十余里，俘获大象四头、战马八百多匹。

此战之后，明军在林内设置伏兵，清军行进途中伏兵突然杀出，大军想要撤退，尼堪对他们说：“我军攻击明军不能有撤退者。我作为朝廷的宗室，如果撤退，有何面目回去？”率军奋勇直入，被明军重重包围，大军找不到突围的道路，尼堪指挥诸位将领冲杀，不幸陷入了泥淖之中，箭都被射尽，所以他拔出战刀与明军冲杀，力竭之后在阵内战死，年四十有三。

顺治十年（1653年），报丧的队伍回朝，顺治帝辍朝三日。命亲王以下、二品以上的官员到郊外十里迎接，顺治帝欲亲临其丧，诸王大臣力谏乃止。顺治帝赐予谥号“庄”。这一战，从征的诸位将领都因为损兵折将被论罪。他的第二子尼思哈承袭了爵位。

顺治十六年（1659年），朝廷追论尼堪私自取多尔衮死后的财物以及包庇尚书谭泰骄纵的罪过，应削爵，因为他为国阵亡，所以保留爵位。

清军入关之前，尼堪在清朝与明朝的战争中初露头角，在松锦之战中以及后来跟随皇太极征讨朝鲜，跟从豫亲王多铎一起追击朝鲜国王李倧。

清军入关的时候，尼堪在与李自成的大顺军作战中也立下了不小的战功。顺治三年（1646年），随豪格入陕，进攻汉中、四川，镇压张献忠部起义军。之后与贝子满达海分兵平定了四川。顺治五年（1648年），尼堪又同英亲王阿济格一起平定天津一带的土寇。顺治六年（1649年），被任命为定西大将军，讨伐叛将姜瓖。

顺治九年（1652年），孙可望等进攻湖南，命尼堪为定远大将军征讨。李定国收复桂林后，又下诏尼堪率军入广西剿贼。当年十一月，大军抵达衡州，明将马进忠等遁走。贝勒屯齐令别将兵诇敌宝庆，遇敌，击败之，进攻全州，破寨五，斩所置文武吏九及其徒四千馀，攻陷兴安、灌阳，斩李定国手下倪兆龙。尼堪不知有诈持续追击二十余里，最后中伏被杀。

儿子：爱新觉罗·兰布、爱新觉罗·尼思哈（和硕敬谨悼亲王，无嗣）

女儿：第三女嫁科尔沁左翼中旗和硕达尔汉巴图鲁亲王满珠习礼第四子额尔克鄂齐尔

（以上参考资料）