独孤楷，字修则，本姓李，为齐国将领。父亲李屯，跟随北齐高洋参加沙苑之战，兵败被擒，编为独孤信部下和家臣，关系日渐亲近，得到独孤信的信任，跟高熲父亲一起赐姓独孤。

少年谨厚，便弄马槊，为大冢宰宇文护执刀，转车骑将军。其后数从征伐，赐爵广阿县公，食邑千户，拜右侍下大夫。北周末年，从大将军韦孝宽平定淮南之乱，以功赐子独孤景云为西河县公。隋国公杨坚为丞相，进授开府，每督亲信兵。左丞相杨坚受禅称帝，拜右监门将军，进封汝阳郡公。数岁，迁右卫大将军。仁寿初年（601年），出为骠骑大将军、原州（治今宁夏固原）总管。

时蜀王杨秀出镇益州，皇上征之，犹豫未发。朝廷恐蜀王杨秀生变，拜独孤楷为益州总管，驰传代之。蜀王杨秀果有异志，独孤楷讽谕久之，乃就路。独孤楷察蜀王杨秀有悔色，因勒兵为备。蜀王杨秀至兴乐，去益州四十余里，将反袭独孤楷，密令左右觇视所为，知独孤楷不可犯而止。独孤揩楷在益州，甚有惠政，蜀中父老于今称之。隋炀帝即位，转并州总管。遇疾失明，表乞骸骨。隋炀帝下诏：“公先朝旧臣，历职二代，高风素望，卧以镇之，无劳躬亲簿领也。”遣其长子独孤凌云监省郡事。其见重如此。数载后，转长平太守，未视事而卒，谥号为恭。其子凌云、平云，彦云，皆知名。楷弟。