2010年1月12日，推出个人第一张专辑《爱陕北》，这张专辑共收入《东方红》、《走西口》等12首传统经典陕北民歌，以新的音乐元素，表现了陕北民歌悠远辽阔的艺术意境，呈现了陕北民歌的原生态风格。2月11日，参加第一届北京新春音乐会。

2011年10月7日，CCTV-3音乐类季播节目《巅峰音乐汇》王二妮专场开演，这是王二妮首次在央视的个人演唱会。同年，参演民族歌剧《白毛女》，扮演喜儿一角。

2012年，应邀参加第二届中国孙思邈中医药文化节，演唱歌曲《山丹丹开花红艳艳》。11月30日，在北京昌平一个山区农村拍摄歌曲《大辫子》MV。

2013年1月5日，王二妮加入北京歌剧舞剧院；1月18日，受邀参加中组部的“茶话会”节目录制；9月18日，受邀在新加坡举办了“艺满中秋”个人首场音乐会；9月28日、29日参加名家荟萃演出《京韵华彩》。

2014年1月，主演剧情电影《哭恋》在中国上映；在2014年央视马年春晚搭档阿宝演唱歌曲《张灯结彩》；7月21日，携专辑首发单曲《故乡》参加央视访谈节目《艺术人生》暑期特别节目——《时间都去哪儿了》的录制；11月，参与录制中央三台非常6+1特别节目《非常星发布》。

2015年1月，推出第二张专辑《我从西边来》，这张专辑根据王二妮真实经历而写；7月5日起，与《走进黄土地》文化采风团到陕西采风，拜访赵季平；9月3日，参加《胜利与和平》人民大会堂大阅兵晚会；10月31日，在澳门文化中心小剧院参演第二十九届澳门国际音乐节《黄土谣》专场音乐会；11月3日，在香港新光戏院举办“黄土地的诉说”王二妮民歌音乐会；12月5日，在人民大会堂举办《黄土地的诉说》演唱会。

2016年2月，登上中央电视台“春节联欢晚会”的舞台，搭档贠恩凤、王向荣演唱《山丹丹开花红艳艳》；6月16日，推出单曲《三妮儿的笑》；9月15日，在西安大唐芙蓉园参加中央电视台中秋晚会；10月，推出单曲《妈妈教我信天游》；10月1日，参加中央电视台《江山如画——2016国庆交响音乐会》；11月30日，作为民族歌唱家的代表参加在北京人民大会堂开幕的中国文学艺术界联合会第十次全国代表大会、中国作家协会第九次全国代表大会， 并成为中国文联第十届全国文联委员会委员中的两位监票员之一，并在文代会代表联欢晚会中同郭兰英、张也一起登台献唱。

2017年1月12日，推出单曲《吉祥中国年》和《过年的味道》；2月11日，登上中央电视台元宵晚会与杜朋朋、正月十五组合、蜜蜂少女队等共同演唱开场歌舞《正月十五闹花灯》；5月11日，推出个人EP专辑《丰收中国》，专辑以原生态民乐为底蕴，加入各种新颖独特的编曲而且运用了多种风格的民乐；6月，作为特邀嘉宾助阵《魅力中国城》红色魅力城市延安竟演。9月3日，参与录制《中国戏歌》，演唱《五哥放羊》；9月15日，参与拍摄并主演红色主旋律电视剧《奔向延安》，饰演角色柳二妮；9月22日，录制央视综艺频道《巅峰音乐汇》王二妮个人专场音乐会；9月28日-10月10日，王二妮和王小妮随国务院侨办“文化中国”一行来到美国，分别在波士顿、纽约、华盛顿、圣保罗、辛辛那提五个城市，为当地侨胞奉献了六场演出；10月15日，随中国文联前往德国参加中德建交45周年“莱茵华韵”文艺晚会；11月1日，推出两首单曲《在延安》和《荞麦花》。

2018年1月，参加“百花迎春”中国文学艺术界春节大联欢，演唱开场曲《恭贺新禧》。2月8日，推出贺岁单曲《新年到》。7月，参加中国文联文艺志愿服务团“送欢乐下基层”走进甘肃陇南武都区慰问演出系列活动。12月23日，参加“为人民歌唱——中国乐派声乐大师郭兰英艺术成就音乐会”，演唱歌曲《南泥湾》。同月，参加“我们的四十年——庆祝改革开放40周年文艺晚会”，和杜朋朋、高保利共同演唱歌曲《信天游》。

2019年1月17日，参加“百花迎春——中国文学艺术界春节大联欢”。1月25日，参加中央电视台新春走基层赴江苏省丹阳市慰问演出活动，演唱歌曲《桃花红杏花白》。

2020年10月25日，参加中央广播电视总台重阳节特别节目《岁岁又重阳》。

2021年7月1日，参加的庆祝中国共产党成立100周年文艺演出《伟大征程》播出，演唱歌曲《小康之歌》。

2022年2月2日，参加《百花迎春》晚会，参与中国音乐家协会拜年。4月28日，陕西省第十七届运动会开幕倒计时100天主题活动在榆林体育馆举行，王二妮作为形象大使首次亮相。5月23日，参加由中国文联主办的“与人民同行”——纪念毛泽东同志《在延安文艺座谈会上的讲话》发表80周年特别节目。

2023年1月22日，参加《“百花迎春”——中国文学艺术界2023春节大联欢》，并与其他人共同演唱歌舞《陕北情》。

2023年1月21日，参加《2023年春节联欢晚会》；1月25日，参加《星光夜·幸福年2023星光嘉年华》；5月23日，参加《与人民同行——新时代文明实践文艺志愿服务特别节目》，演唱歌曲《到人民中去》。11月30日，参加的《你好民歌》节目播出。

2024年9月22日，参加的2024年《中国农民丰收节晚会》播出，联唱歌曲《丰收组曲》。

2014年9月，王二妮与李飞结婚。2015年12月3日，王二妮在《非常星发布》舞台上公开两人结婚的消息。

王二妮担任中国陕北民歌研究会会员、陕西省音乐家协会会员、陕西省安塞县音乐舞蹈家协会副主席兼秘书长、陕西省延安市政协委员、陕西省政协委员、陕西省音乐家协会会员、代表陕西省参加全国第十六次团代会。

2015年6月16日，在中国音乐家协会第八次全国代表大会上王二妮当选为中国音乐家协会理事。

2015年2月1日，王二妮带领陕北老乡“红都组合”，参加央视公益音乐节目《梦想星搭档》，为听障儿童募集公益基金54万余元，帮助6位听障儿童装置人工耳蜗；5月23日，王二妮和妹妹王小妮一起回到延安，来到八一敬老院慰问老红军、老八路；7月16日晚，王二妮参加了百位明星关注留守儿童“一带一路”万里行公益歌曲的录制；9月21日，由陕西榆林市委、市政府主办，“王二妮助学基金”成立新闻发布会在榆林市委会议室举行。王二妮宣布基金成立，同时捐赠了20万元作为“王二妮助学基金”的首笔善款。

2016年8月22日，由陕西榆林市委、市政府主办，“王二妮助学基金”捐赠仪式在榆林市委党校隆重举行。王二妮捐赠了20万元作为“王二妮助学基金”的首笔善款，资助了35名考上大学的优秀寒门学子和20名优秀中小学生；8月23日，王二妮和妹妹王小妮前往大河塔乡，慰问家乡的留守老人和儿童。

2017年9月1日，“王二妮助学基金”助学活动共资助了70名优秀寒门学子。

2018年6月12日，受邀担任“首都无偿献血宣传形象大使”。

王二妮单纯，不加雕琢的天籁之音，带着陕北人淳朴古厚之风，带着陕北原汁原味的原生态唱法。她被陕北人誉为“无冕之王”。（腾讯娱乐、搜狐音乐综合评、）

王二妮从人民中来，质朴是她的人格底色，她的音乐与人民同在，为人民歌唱，用来源于人民的音乐回馈人民。她扎根于中华文化沃土，民族性是她音乐的灵魂。她个性鲜明地演唱 “中国风”的音乐，彰显民族特色和民族风格。（新华网、凤凰音乐综合评、）