士骐万历十年（1582年）江南乡试解元，十七年登进士，与睢州袁可立、云间董其昌同科。授兵部主事，任至礼部员外郎，有政绩。后署吏部郎中。三十一年，为权者所嫉，坐妖书狱削籍归。屡荐不起，刚直以终。天启初录国本功，赠太仆寺少卿。《明史》王世贞传附。 著作《晋史》《四侯传》，《醉花庵诗选》5卷。

清赵宏恩《（乾隆）江南通志》卷一百二十九《选举志》：“万历十年壬午科，王士骐等共一百三十五人，秪列一百九人”

还辑录《皇明驭倭录》九卷 附略两卷 见续修四库428册

士骐子王瑞庭，万历武科举人。瑞庭子王鉴，崇祯举人，明末任廉州知府，和袁可立子袁枢，同受业于董其昌，为明末清初画坛领袖。