弘治八年（1495）举人，弘治十五年（1502）进士，任兵部职方司主事。次年，父亲去世，回乡守制。

正德三年（1508），调任吏部稽勋司主事。

正德四年（1509），升任吏部验封司员外郎。历任吏部稽勋司郎中。王尚綗在吏部，藻鉴清明，评定人物“贤者即毁不得，而夺其美；不肖者即誉不得，而益其能”。

正德七年（1512），补任山西左参政。王尚綗以祖母李氏、母亲聂氏皆已年老，不能迎养，于是引疾还乡。

正德十三年（1518），调任四川左参政。王尚綗封还部檄，没有上任。

嘉靖初年，明世宗搜访遗逸，任命他为陕西左参政，王尚綗不得已而上任。升任浙江右布政使。一年以后，卒于任上，享年五十四岁，建祠于苍山之麓来祭祀他。