雍正七年(1729)，居正15岁入学读书，20岁选人国子监就读。乾隆元年(1736)乡试中，名列榜首。乾隆四年中进士，任翰林院编修。期间参与修纂《大清会典》、《五朝实录》，以“博学能文，兼工书法，名噪京师”。

乾隆九年秋，保和殿廷试御史，乾隆亲点，选拔第一名记名后补。乾隆十三年，科举会试，出任主考官，因与权臣和珅不和，被诬陷考场作弊，贬职遣回故里。乾隆十五年二月，乾隆皇帝朝五台山，王居正闻讯赶到五台山，进呈《朝五台赋》，博得乾隆欢心，遂被授为陕西永寿县知县。任职6个月后，因母病逝，扶柩归里。丁忧期间，受蒲县知县巫慧之托，承担蒲县新志撰修。居正越七载晦朔，于乾隆十八年，主编完成5册10卷，约16万字《蒲县新志》。

丁忧期满，居正再度出仕，补任楚南巴陵(今湖南岳阳市)主事。任职3年，于乾隆二十二年(1757)，辞职归里，并受聘执教南麓书院。