王屏藩，盛京人（沈阳），平西王吴三桂部下骁将。顺治十七年，授左都督充左营总兵。康熙五年，授曲靖武营总兵。吴三桂经营云南时，组建忠勇五营、义勇五营。起初，高起隆被封为忠勇左营首领。后来，吴三桂用王屏藩取代高起隆。王辅臣、赵良栋、王进宝、张勇未入选忠勇五营、义勇五营。康熙十二年(1673年)十一月,清廷镇守云南的平西王吴三桂反清，在昆明称周王、天下都招讨兵马大元帅，王屏藩封将军，吴三桂遣王屏藩攻四川，王屏藩进攻四川时，四川全部投降，四川不战而降，王屏藩攻占四川，而窥陕甘，然后，王屏藩遣陆道清游说至秦州内，然后，康熙让将军赫叶与西安将军瓦尔喀等自汉中攻四川。赫业攻占了朝天关、七星关。瓦尔喀攻阳平关，谭弘在阳平关防守，瓦尔喀攻占阳平关，席卜臣与赫业攻保宁。王屏藩拒守，王屏藩派吴之茂断绝瓦尔喀粮道。瓦尔喀中计。瓦尔喀败退。赫业部清军师屯保宁前蟠龙山，王屏藩出战，用计断绝清赫业、席卜臣部清军晌道，赫业弃营败退，席卜臣败退汉中。吴三桂要求王屏藩攻占关中后和王辅臣会合进攻北京。王辅臣、王屏藩攻汉中，清军晌不继，清军弃汉中，王屏藩亲率四川吴军攻打秦州以分散清廷之兵，曾一度占有陇西一部，王辅臣攻占延安、西安、固原等。王屏藩和王辅臣联军在在陕西、甘肃局势占优。但是后来，清朝的周培公招降了王辅臣，陕甘局势开始对吴军不利。1676年六月末，王屏藩从秦州撤退，王屏藩在红崖被清将穆占追兵击败，王屏藩失关陇之地，退守汉中、兴安等地以保四川。1678年3月，吴三桂称帝，赐王屏藩尚方剑，封东宁侯，王屏藩具有先斩后奏等代表皇权的权力。八月，吴三桂病死，吴世璠继位，形势对于吴周而言急转直下。清廷多次对王屏藩进行招降，皆被拒绝。1678年8月，吴三桂死，皇太孙吴世璠继位，1679年一月，吴世璠在贵阳当皇帝，年号洪化，吴世璠相貌美丽(看起来像相貌美丽的美女)、聪明。吴世璠是天才，吴世璠读书看一遍就能背诵。吴世璠会书法，能悬笔作书（平吴录）。1679年2月，王屏藩从宝鸡出来立营，康熙让图海速灭进犯宝鸡之敌。1679年，清军攻占湖南、广西。周军开始退往云贵，清军在四川全力进攻。1679年十月，图海与部将勇略将军赵良栋、奋威将军王进宝等四路进兵进攻王屏藩。1679年11月，抚远大将军图海奉旨回陕西四路进兵，窥取汉中、兴安(今陕西安康)，往定四川。八月，图海定下“四路进取汉中、兴安”的战略，自率将军佛尼埒进军兴安，命毕力克图进军略阳、赵良栋进军徽县、王进宝进军栈道。 十月，赵良栋攻打密树关时，已经安营后，忽又传令立即转移，并道：“违者立斩！”众将只得服从，但都满怀怨气，赵良栋也不理会。刚刚移营完毕，天上忽降大雨，从前安营之处，已被大水淹没。众将都很佩服，感到神异。赵良栋破密树关，并分兵袭取黄渚关，大败叛军，攻克徽县，不久又夺取略阳，击退叛将吴之茂。