2015年底，王毅凡出演了由导演林健龙执导，熊梓淇、祝绪丹主演的古装玄幻偶像剧《画心师》，该剧于2017年7月在搜狐视频热播，剧中王毅凡饰演 “无耳琴师”宫楠，从小酷爱弹琴，天赋异禀，引的师傅都要忌惮他的才华，最终被师傅割去双耳，痛苦的活着。

2016年，王毅凡在《太极宗师之太极门》中饰演地下党郭通，为了革命胜利牺牲了自己；年底，在《颤抖吧，阿部》饰演北狄大王子，剧中被外星人控制，卷入了一场大唐深宫的权利纷争。

2017年5月，在《小乔遇上潘多拉》中饰演暗恋美女主播的隐藏富二代文笔。7月，王毅凡开始拍摄《最后的武林》，在剧中饰演了一位热血正直、忠心不二的民国侍卫长顾恺之。

2018年参演公益电影《一切如你》。

2022年，参演电视剧《东北夜市英雄传》。