该剧是根据作家陈怡诚的同名图书改编，创作初衷源于陈怡诚经历重大手术之前对友情的感悟与眷恋，当初的“遗言”在经历生与死后成为了剧本与图书。现实中的陈怡诚有一些女性好友，是别人眼中的“男闺蜜”；当他在北京生病，即将在医院手术时，他没有及时通知这些女性好友，没有麻烦任何朋友来帮助自己，他独自在自己的手术单上签了字，独自经历了手术，独自面对着手术后的康复过程。躺在病床上，《男闺蜜》的构思逐渐成形；虽然陈怡诚自己挺过了手术，但却从这段经历中体味到了友谊的重要，也体味到了男女友谊的可贵。剧中的故事情节、对白都取材自陈怡诚的真实经历，包括剧中的人物名称都据实署名。全剧的落脚点是呼唤珍视友情，可以说温馨感人，但全剧的前半部分也有多个片段出现了性暗示、粗口台词。

剧目上演的同时，也有《男闺蜜》漫画推出。话剧的出品方橙风娱乐也透露，“男闺蜜”是个好题材，会积极推进相关的电影项目。

作为一部减压型的话剧，《男闺蜜》将社会热点话题一网打尽，故事的主人公经历网恋、未婚先孕、情感出轨等多种感情状况，最终找到了属于自己的幸福。这些话题紧贴时代，编剧用一个个鲜活的小故事告诉观众爱情和面包哪个更重要。（新浪网评）

《男闺蜜》还涉及了“剩女”情节，“相亲”内容，爱情与友情这两个主题交替上演，虽然稍许夸张，却戳中了许多观众内心柔软之处，仿佛剧中人物就是台下的你我。除了幽默大笑之外，还有很多感动人心之处。（昆明信息港评）