穆萨·登贝莱出道于比尔肖特青训，2005年仅18岁便登陆荷甲联赛，先后效力于威廉二世和阿尔克马尔，其中在2008-2009赛季率领阿尔克马尔夺得荷甲联赛冠军，他个人也获得联赛最佳球员。在荷甲的五个赛季，他在各项赛事中累计出场183次贡献42个进球和21个助攻。

2010年8月，登贝莱转会英超富勒姆，他凭借出色的身体素质和出众的控球能力，逐渐成为英超联赛中的顶级中场，在为富勒姆效力的两个赛季中，他累计出场75次贡献7个进球和8个助攻。

2012年8月，登贝莱加盟英超老牌劲旅托特纳姆热刺，一直效力至2019年1月，在各项赛事中累计出场249次贡献10个进球和12个助攻。

2019年1月17日，广州富力俱乐部官方宣布，签下了来自热刺的比利时中场穆萨·登贝莱，双方签约3年。