盐酸左旋咪唑

更新时间:2023-03-24 19:41

盐酸左旋咪唑,是一种有机化合物,化学式为C11H13ClN2S,为白色至近乎于白色结晶性粉末,是一种驱肠虫药、生物反应调解药。

化合物简介

基本信息

化学式:C11H13ClN2S

分子量:240.752

CAS号:16595-80-5

EINECS号:240-654-6

理化性质

熔点:226-231ºC

沸点:344.4ºC

闪点:162.1ºC

外观:白色至近乎于白色结晶性粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):无

氢键供体数量:1

氢键受体数量:2

可旋转化学键数量:1

互变异构体数量:0

拓扑分子极性表面积(TPSA):15.6

重原子数量:15

表面电荷:0

复杂度:246

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:1

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:2

药品简介

药理毒理

本品为四咪唑的左旋体,可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶,使延胡索酸不能还原为琥珀酸,从而影响虫体肌肉的无氧代谢,减少能量产生。当虫体与之接触时,能使神经肌肉去极化,肌肉发生持续收缩而致麻痹;药物的拟胆碱作用有利于虫体的排出。其活性约为四咪唑(消旋体)的1~2倍,毒副作用较低。药物对虫体的微管结构可能有抑制作用。左旋咪唑还有免疫调节和免疫兴奋功能。

药代动力学

口服后迅速吸收,服用6片后2小时内,血药浓度达峰值(500mg/mL),t1/2为4小时。在肝内代谢,本品及其代谢产物可自尿(大部分)、粪和呼吸道排出,乳汁中亦可测得。

适应症

对蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病有较好疗效。由于本品单剂量有效率较高,故适于集体治疗。对班氏丝虫、马来丝虫和盘尾丝虫成虫及微丝蚴的活性较乙胺嗪为高,但远期疗效较差。

用法用量

1、驱蛔虫:口服,成人3/5~1片/10kg,空腹或睡前顿服,小儿剂量为1片/10kg。

2、驱钩虫:口服,3/5~1片/10kg ,每晚1次,连服3日。

3、治疗丝虫病:1~2片/10kg,分2~3次服,连服3日。

不良反应

一般轻微。有恶心、呕吐、腹痛等,少数可出现味觉障碍、疲惫、头晕、头痛、关节酸痛、神志混乱、失眠、发热、流感样症群、血压降低、脉管炎、皮疹、光敏性皮炎等,偶见蛋白尿,个别可见粒细胞减少、血小板减少,少数甚至发生粒细胞缺乏症(常为可逆性),常发生于风湿病或肿瘤患者。另尚可引起即发型和Arthus氏过敏反应,可能系通过刺激T细胞而引起的特应性反应。个体病例出现共济失调,感觉异常或视力模糊。

禁忌

肝肾功能不全、肝炎活动期、妊娠早期或原有血吸虫病者禁用。

注意事项

1、类风湿性关节炎患者服用本品后易诱发粒细胞缺乏症;

2、干燥综合征患者慎用;

3、类风湿性关节炎和干燥综合征患者接受本品治疗,第一周每日2片、第二周每日4片、第三周每日6片后,多数发生副作用,如红斑丘疹、关节痛加重伴肿胀、肌痛、流感样症群、失眠、神志混乱等,再予以攻击量后,上述症状又可重现。

药物相互作用

1、与噻嘧啶合用可治疗严重的钩虫感染,并可提高驱除美洲钩虫的效果。

2、与噻苯哒唑合用可治疗肠道线虫混合感染。

3、与枸橼酸乙胺嗪先后顺序应用可治疗丝虫感染。

4、不宜与四氯乙烯合用,以免增加其毒性。

药典信息

来源

本品为(S)-(-)-6-苯基-2,3,5,6- 四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐,按干燥品计算,含C11H12N2S• HCI不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色的针状结晶或结晶性粉末,无臭。

本品在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在三氯甲烷中微溶,在丙酮中极微溶解。

熔点

本品的熔点(通则0612第一法)为225-230℃。

比旋度

取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含50mg的溶液。依法测定(通则0621),比旋度为不低于-121.5°。

鉴别

1、取本品约60mg,加水20mL溶解后,加氢氧化钠试液2mL,煮沸10分钟,放冷,加亚硝基铁氰化钠试液数滴,即显红色,放置后,色渐变浅。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集325图)一致。

3、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应(通则0301)。

检查

溶液的澄清度

取本品2.0g,加水50mL,溶解后,溶液应澄清,如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓。

酸度

取溶液的澄清度项下的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为3.5~5.0。

吸光度

取本品,用盐酸甲醇滴定液(0.2mol/L)制成每1mL中含1mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在310nm的波长处测定,吸光度不得过0.20。

2-亚氨基噻唑烷衍生物

取本品50mg,加稀乙醇10mL与水25mL使溶解,再加氨试液5mL,置50℃水浴中加热5分钟,用硝酸银试液2mL与水适量制成50mL,摇匀,置50℃水浴中继续加热10分钟,如显浑浊,与对照液(取标准氯化钠溶液2mL,用水稀释成约40mL后,加硝酸1mL与硝酸银试液1mL,再加水适量制成50mL,摇匀,在暗处放置5分钟)比较,不得更浓。

2,3-二氢-6-苯基咪唑[2,1-b]噻唑盐酸盐

照薄层色谱法(通则0502)试验。

供试品溶液:取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.10g的溶液。

对照品溶液:取2,3-二氢-6-苯基咪唑[2,1-b]噻唑盐酸盐对照品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.50mg的溶液。

色谱条件:采用硅胶G薄层板,以甲苯-甲醇-冰醋酸(45:8:4)为展开剂。

测定法:吸取供试品溶液与对照品溶液各5µL,分别点于同一薄层板上,展开,取出,晾干,置碘蒸气中显色。

限度:供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(0.5%)。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣

不得过0.1%(通则0841)。

含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加乙醇30mL溶解,照电位滴定法(通则0701),用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于24.08mg的C11H12N2S• HCI。

类别

驱肠虫药、生物反应调节药。

贮藏

密封保存。

制剂

1、盐酸左旋咪唑片。

2、盐酸左旋咪唑肠溶片。

3、盐酸左旋咪唑颗粒。

4、盐酸左旋咪唑糖浆。

安全信息

安全术语

S28:After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).

皮肤接触后,立即用大量...(由生产厂家指定)冲洗。

S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。

风险术语

R25:Toxic if swallowed.

吞食有毒。

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