更新时间:2023-05-10 10:30
盐酸小檗碱,是一种有机化合物,化学式为C20H18ClNO4,为黄色结晶性粉末,易溶于沸水,微溶于冷水,几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚,主要用作抗菌药,对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用,临床主要用于肠道感染及菌痢等,还发现本品有抗心律失常的作用。
化学式:C20H18ClNO4
分子量:372.822
CAS号:633-65-8
EINECS号:211-195-9
密度:1.654g/cm3
熔点:200℃
外观:黄色结晶性粉末
溶解性:易溶于沸水,微溶于冷水,几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:0
氢键受体数量:5
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:40.8
重原子数量:26
表面电荷:0
复杂度:488
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:2
抗菌谱广,体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用,其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用,低浓度时抑菌,高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。
口服吸收差。注射后迅速进入各器官与组织中,血药浓度维持不久。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。药物分布广,以心、骨、肺、肝中为多。在组织中滞留的时间短暂,24小时后仅剩微量,绝大部分药物在体内代谢清除,48小时内以原形排出仅占给药量的 5%以下。
据近报导,认为本品能使菌体表面的菌毛数量减少,使细菌不能附着在人体细胞上,而起治疗作用。本品对螺旋杆菌也有作用,而能使胃炎、胃及十二指肠溃疡减轻。
口服一次:0.1~0.3g,一日3次。外用及局部应用药物浓度为0.6~1.0%。
严禁静脉给药。
虽然儿童可以应用,但遗传性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童属禁忌,因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。
1、口服不良反应较少,偶有恶心、呕吐、皮疹和药热,停药后即消失。
2、静脉注射或滴注可引起血管扩张、血压下降、心脏抑制等反应,严重时发生阿斯综合征,甚至死亡。中国已宣布淘汰盐酸小檗碱的各种注射剂。
3、少数人有轻度腹或胃部不适,便秘或腹泻。
本品为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-α]喹嗪盐酸盐二水合物,按无水物计算,含C20H18ClNO4提取品不得少于97.0%,合成品不得少于98.0%。
本品为黄色结晶性粉末,无臭。
本品在热水中溶解,在水或乙醇中微溶,在乙醚中不溶。
1、取本品约0.1g,加水10mL,缓缓加热溶解后,加氢氧化钠试液4滴,放冷(必要时滤过),加丙酮8滴,即 发生浑浊。
2、取本品约5mg,加稀盐酸2mL,搅拌,加漂白粉少量,即显樱红色。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集320图)一致。
4、取本品约0.1g,加水20mL,缓缓加热溶解后,加硝酸0.5mL,冷却,放置10分钟,滤过,滤液显氯化物鉴别1的反应(通则0301)。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含1mg的溶液。
对照品溶液(1):取盐酸药根碱对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液。
对照品溶液(2):取盐酸巴马汀对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液2mL与对照品溶液(1)、对照品溶液(2)各10mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
系统适用性溶液:取对照品溶液(2)1mL,用供试品溶液稀释至10mL,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液(用磷酸洞节pH值至2.8)-乙腈(75:25)为流动相,检铡波长为345nm,进样体积10µL。
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,巴马汀峰与小檗碱峰之间的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度:供试品溶液色谱图中,如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过1.0%,其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中小柴碱峰的峰面积(2.0%)。
氰化物
取本品0.50g,依法检查(通则0806第一法),应符合规定(合成品)。
有机腈
照薄层色谱法(通则0502)试验。
供试品溶液:取研细的本品约0.25g,精密称定,置25mL具塞锥形瓶中,加无水乙醚5mL,振摇5分钟,用垂熔漏斗(G5)滤过,用无水乙醚洗涤3~4次(每次2mL),合并滤液与洗液,浓缩至约0.5mL。
对照品溶液:取胡椒乙腈对照品适量,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
色谱条件:采用硅胶G(厚度0.5mm)薄层板,以苯-冰醋酸(25:0.1)为展开剂。
测定法:吸取供试品溶液全量与对照品溶液10μL,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,喷以5%钼酸铵硫酸溶液,在105°C加热10~20分钟,检视。
限度:供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上,不得显杂质斑点(合成品)。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定, 含水分不得过12.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%(提取品)或0.1%(合成品)。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十(合成品)。
取本品约0.3g,精密称定,置烧杯中,加沸水150mL使溶解,放冷,移置250mL量瓶中,精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50mL,加水稀释至刻度,振摇5分钟,用干燥滤纸滤过,精密量取续滤液100mL,置250mL具塞锥形瓶中,加碘化钾2g,振摇使溶解,加盐酸溶液(0→2)10mL,密塞,摇匀,在暗处放置10分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液2mL,继续滴定至蓝色消失,溶液显亮绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于12.39mg的C20H18CINO4。
抗菌药。
密封保存。
1、盐酸小檗碱片。
2、盐酸小檗碱胶囊。
S24/25:Avoid contact with skin and eyes.
避免皮肤和眼睛接触。
R20/21/22:Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。