更新时间：2024-03-31 09:09
游戏设定在前作《神秘海域3：德雷克的诡计》的三年之后，游戏伊始，我们的主角德雷克终于决定与一直以来和自己相伴冒险的女记者艾莲娜结婚，并从此隐退，不再参加冒险活动。
但不久之后，过着幸福而安稳生活的德雷克被一位不速之客打破了。本应在很久以前便死去的德雷克的哥哥穆萨突然带着一份藏宝图出现在了德雷克面前。并宣称希望德雷克与他一起去寻找这份由18世纪大海贼亨利遗留下来的宝藏。
在经过一番心里挣扎后，我们的主角德雷克决定暂时放弃与艾莲娜的平稳生活与哥哥一起踏上寻找宝藏的里程，就这样他们来到了18世纪被称为海贼之国的“里哈达利亚”。
游戏中的主要角色，其中内森·德雷克是该作的主角，当玩家被攻击时屏幕会出现血红色，如果处于垂死状态屏幕则呈灰色，这时玩家可以进行躲藏恢复血量。
其余几人都是游戏中的重要角色，他们作为游戏的剧情人物登场。在游戏中他们会给予玩家各种帮助，同样也对剧情有很大的推动。
（参考资料来源）
游戏中的次要角色，也是作为该作的反派角色登场。
加粗“标志的是《神秘海域》前几作的反派人物。他们不会登场在《神秘海域4：盗贼末路》的剧情中，只会出现在游戏的多人模式里。
（参考资料来源）
武器
在多人游戏中玩家的武器可分为大型、中型和小型三大类。每一类的杀伤性都不相同，大型武器如榴弹发射器的伤害是巨大的，而小型武器只能点射敌人且弹夹少。
（参考资料来源）
工具
游戏中的主角拥有两种工具，它们是“绳钩”和“攀爬斧”，在战役中它们是必不可少的道具，可以让主角飞过或爬过各种悬崖峭壁和一些高建筑物。
（参考资料来源）
《神秘海域4：盗贼末路》的场景设定在18世纪被称为海贼之国的“里哈达利亚”。
游戏的地图非常巨大，是完全沙盒化的场景，也是该系列最大的探索地图，游戏中的场景会根据玩家所选择的战役所更换着。
无论是单人战役还是多人模式，每一个场景区域的场景元素均不相同，它们的地形、环境和气氛都有各自的风格。
特别是某些区域会随着剧情的进展而展现不同的天气；尤以非洲最为广袤，当玩家站在一个地方移动鼠标环绕角色，会看到很远处的自然风景。
多人模式
多人模式是一场5V5的团队死斗，率先达到35杀的队伍取胜。一共有10个角色，玩家可以自由选择英雄或者坏蛋，而且同一个队伍的玩家可以选择相同的角色。敌我双方的区分是胳膊上的红袖章。
区别于以往的正方形地图，这次的竞技场为长方形的三路丛林，一侧为高地与泥沼，另一侧为石头堆，中路则是平坦的道路，有很多需要绳索来攀登的悬崖。玩家在悬崖边可以获得使用吊索的提示，如果使用吊索不当可能会摔死。另外，使用吊索从空中飞跃格斗会直接击杀目标。
夺宝模式
夺宝模式游戏中玩家需要夺取神像，将其放到本队的宝箱中。
在这个模式会比较类似于其他游戏中的夺旗模式。但不同之处在于，神像在同队玩家能够进行传递，更加强调配合。与前作的夺宝模式相比，此次游戏进行了一些改进，比如玩家在携带神像时能够更自由地移动，而且这个模式下玩家是4V4进行对战，而非此前的5V5。
（参考资料来源）
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《神秘海域4：盗贼末路》用美丽的画面与丰富的剧情给玩家带来了一段时而惊险万状、时而温情款款的冒险故事。（游民星空评）
《神秘海域4：盗贼末路》有优秀的视觉效果，流畅的游戏体验和一个充满自信的故事让玩家迎来了内森·德雷克的最终冒险。（IGN评）
《神秘海域4：盗贼末路》是系列的终结之作，也是系列最具情怀的一部游戏，它的情怀体现在每一处巧妙的细节设计上。如果玩家是《神秘海域》系列的爱好者，会被游戏中的很多细微之处感动到无以复加。如果玩家是顽皮狗的爱好者，可能会获得更大的惊喜。但如果玩家根本没有接触过这个系列，其实也没有关系。因为《神秘海域4：盗贼末路》认认真真地讲述了一个完整的故事。有始，也有终。（游戏时光评）