米特里达梯一世首先在公元前167年夺取赫拉特，公元前165年左右攻克赫卡尼亚，米特里达梯一世在位期间，侵占了希腊-巴克特里亚王国的部分领土，包括Turiva（可能是Tapuri，在马尔吉安那附近）和阿斯皮翁努斯Aspionus。大约公元前160-155年间，米特里达梯一世征服了德兰吉亚那等地。随后，米特里达梯开始西征，于前148/7年攻陷埃克巴塔纳，夺取整个米底，随后进入巴比伦（大约公元前141年），受游牧民族入侵影响，他在前141年冬到了赫卡尼亚，埃利迈斯趁机入侵美索不达米亚，但没有成功，公元前140年，米特里达梯迫使埃利迈斯屈服，同时，塞琉古王朝的德米特里入侵美索不达米亚，于前139年战败，并被帕提亚人俘虏。公元前137年，安条克九世压住了特里丰，公元前133年，埃利迈斯和查拉西尼又一次入侵美索不达米亚，次年，米特里达梯一世因病去世。