糖肽类抗生素

更新时间:2022-01-21 15:33

糖肽类抗生素在结构上共具高度修饰的七肽骨架,作用靶点在细菌胞壁成分D-丙氨酰-D-丙氨酸上。依据所含氨基酸的不同可分为四个族:vancomycin族,ristocetin族,avoparcin族,synmonicin族。

概述

糖肽类有链霉菌或放线菌所产生,其结构为线性多肽。目前临床应用的糖肽类抗菌药物有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁等。所有的糖肽类抗菌药物对革兰阳性菌有活性,包括甲氧西林耐药葡萄球菌属、JK棒状杆菌、肠球菌属、李斯特菌属、链球菌属、梭状芽胞杆菌等。去甲万古霉素、替考拉宁的化学结构、作用机制及抗菌谱与万古霉素相仿。本类药物为时间依赖性杀菌剂,但其 PK/PD 评价参数为 AUC/MIC。目前国内肠球菌属对万古霉素等糖肽类的耐药率<5%,尚无对万古霉素耐药葡萄球菌的报道。对糖肽类抗生素高度耐药的耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)及肠球菌感染,目前可选用利奈唑胺。

随着糖肽类抗生素的广泛应用,尤其不合理滥用,耐药的金葡菌和肠球菌日益增多,应严格掌握适应症,合理应用至关重要。

作用机制

糖肽类抗生素作用机制通过作用于细菌细胞壁,与细胞壁黏肽合成中的D-丙氨酰-D-丙氨酸形成复合物,抑制了细胞壁的合成。其作用部位与β-内酰胺类抗生素不同,不与青霉素类竞争结合部位。此类抗生素的化学结构和作用机制独特,故与其他抗菌药物无交叉耐药现象。

适应证

1、耐药革兰阳性菌所致的严重感染,包括 MRSA或 MRCNS、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染;也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。替考拉宁不用于中枢神经系统感染。

2、粒细胞缺乏症并高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。

3、万古霉素尚可用于脑膜炎败血黄杆菌感染治疗。

4、口服万古霉素或去甲万古霉素,可用于重症或经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎患者。

5、万古霉素或去甲万古霉素通常不用于手术前预防用药。 但在 MRSA感染发生率高的医疗单位及/或一旦发生感染后果严重的情况,如某些脑部手术、心脏手术、全关节置换术,也有主张(去甲)万古霉素单剂预防用药。

注意事项

1、禁用于对糖肽类过敏的患者。

2、不宜用于

①外科手术前常规预防用药;中心或周围静脉导管留置术的预防用药;持续腹膜透析或血液透析的预防用药;低体重新生儿感染的预防。

②MRSA带菌状态的清除和肠道清洁。

③粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。

④单次血培养凝固酶阴性葡萄球菌生长而不能排除污染可能者。

⑤不作为治疗假膜性肠炎的首选药物。

⑥局部冲洗。

3、本类药物具一定肾、耳毒性,用药期间应定期复查尿常规与肾功能,监测血药浓度,注意听力改变,必要时监测听力。

4、有用药指征的肾功能不全者、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量,同时监测血药浓度,疗程一般不超过14 天。

5、糖肽类属妊娠期用药 C 类,妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时,需进行血药浓度监测,据以调整给药方案。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

6、应避免将本类药物与各种肾毒性、耳毒性药物合用。

7、与麻醉药合用时,可能引起血压下降。必须合用时,两药应分瓶滴注,并减缓滴注速度,注意观察血压。

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