更新时间：2022-08-25 15:46
红藻氨酸又称“海人酸”，是指一种兴奋性神经毒性氨基酸。红藻氨酸的化学名称是2-羧甲基-3-异丙烯基脯氨酸（2-Carboxy-3-carboxymethyl-4-Isopropenylpyrrolidine）。微量红藻氨酸注入到脑内，能损毁局部神经元胞体而不伤害神经纤维，它是一种有高度选择性的破坏脑组织的神经毒剂，常用于制备学习记忆障碍的动物模型。
红藻氨酸是一种具有强烈的兴奋作用和致痫作用的兴奋性毒素，是离子型谷氨酸受体的激动剂，其物理性状是无色针状结晶，可溶于水，难溶于乙醇。红藻氨酸通过血脑屏障或颅内局部注射进入脑内，直接与神经元突触后膜的非NMDA受体（离子型谷氨酸受体中的海人酸受体和AMDA受体）结合，产生兴奋性突触后电位，导致痫性发作，而海马、纹状体等存在特异性高亲和力的KA受体，尤其是海马CA3区的KA受体最多，也就最容易出现神经元过度兴奋和兴奋性氨基酸毒性作用。
由于海人酸对血脑屏障的通透性很差，系统给药时只有很少甚至不到1%的药物可到达脑内的受体，如此低的生物利用率导致出现明显的种属和个体差异，例如，Wistar大鼠较SD大鼠用量小且潜伏期短。皮下给药时老龄大鼠比年轻大鼠用量小，在同一剂量时老龄大鼠较年轻大鼠脑损伤严重。
在比较接近生理条件的情况下，红藻氨酸自身受体的作用主要是易化神经传递，但也有人报道为抑制性作用。最接近于生理作用的描述是，突触前KAR（红藻氨酸受体）存在于海马苔状纤维到CA3锥体细胞突触，在这里应用KAR拮抗剂，或应用缺少GIuR6、GIuR7、KAR亚单位的小鼠，均可以降低短时程的突触前可塑性。在这些突触上，神经末梢所释放的谷氨酸激活突触前KAR，在20 ms内易化苔状纤维的突触传递，受体可能位于活动带附近。红藻氨酸自身受体所起的作用是快速易化同神经突触，它参与增强短时程可塑性。通过易化突触传递，突触前KAR可以是苔状纤维形成联合性学习机制的一部分。
①目的：探讨红藻氨酸（kainic acid，KA）致癫痫大鼠海马组织中低氧反应基因血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial gowth factor，VEGF）、促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）、低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α）不同时间点表达量的差异，并分析三者间的相关性。
方法：腹腔注射KA建立大鼠癫痫模型.采用TaqMan探针实时定量PCR（real-time quantitative PCR）技术，检测注射KA后不同时点大鼠海马组织中低氧反应基因VEGF、EPO和HIF-1α表达量的变化。
结果：与对照组相比，注射KA后不同时间点各基因的表达量：VEGF表达量在12h[（8.38± 1.27）×10-3 ng/μl，P<0.05）]、24 h[（8.30±5.08）×10-3ng/μl，P<0.05）]显著升高；EPO表达量在12 h[（8.42±0.90）×10-5 ng/μl，P<0.05）]，48h[（1.50±3.25）×10-2 ng/μl，P<0.01）]均明显升高；而HIF-1α在24 h[（2.11±0.21） ×10-2ng/μl，P<0.01）]、48 h[（1.50±0.33） ×10-2 ng/μl，P<0.05）]、72 h[（1.64±0.16）×102 ng/μl，P<0.01）]均有显著的升高。EPO与HIF-1α及VEGF显著相关（r=0.573，0.471，均P<0.05），HIF-1α与VEGF相关性更高（r=0.803，P<0.01）。
结论：VEGF、EPO和HIF-1α参与了癫痫的发生发展，并且三者在癫痫发作过程中存在一定的相关性。
②目的：研究合成红藻氨酸（synthetic kainic acid，SKA）对星形胶质细胞（astrocytes，AST）细胞骨架微丝表达及缝隙连接的影响。
方法：取1日龄Wistar乳鼠大脑，差速贴壁法去除成纤维细胞，并利用振荡分离法去除少突胶质细胞，获得高纯度的AST细胞。将SKA和其它干涉剂与AST细胞共培养24 h后，用激光扫描共聚焦显微镜观察SKA对骨架蛋白中纤丝状肌动蛋白（F-actin）形态学及表达量的影响，并观察缝隙连接通道阻滞剂1-庚醇（1-heptanol，1-Hep）对SKA作用的影响。
结果：和对照组相比，KCl组和KCl+SKA组的荧光强度均明显增强（P<0.01），后者更明显（P<0.01）；镜下这2组的F-actin细丝状物较对照组明显增多、增粗、密集，KCl+SKA组更甚。1-Hep可明显降低KCl和SKA所致的F-actin表达，镜下所有1-Hep组可见细胞内部分丝状断裂，有些呈横切状。
结论：SKA诱发癫痫的机制可能与其诱发AST细胞中F-actin的增多有关，细胞间缝隙连接可能参与了SKA诱发癫痫的过程。