幼年时即与父亲赖春一起转战各地，显示出非凡的军事与政治才能。1362（平17，贞治1）在赞岐的白峰城之战中消灭了细川清氏 ，从而确立了幕府在四国政权的稳固。1367年成为执事，辅佐年幼的足利义满。后来因为受到斯波义将的排挤而回到了其领地赞岐。1390年（元中7，明德1）平定了备后国的骚乱。第二年，明德之乱爆发，山名氏清叛乱。由于受到足利义满的强烈请求，62岁的赖之再次出战，同时也是他最后的一次上阵。由于他在各大名中的威信极高，很多山名方的大名都纷纷倒戈。