细胞周期蛋白依赖性激酶

更新时间:2022-06-23 18:30

细胞周期蛋白依赖性激酶,英文名cyclin-dependent kinase(CDK)。

简介

是蛋白质激酶家族中的一员,依赖与细胞周期蛋白的结合来执行细胞周期有序进行中的关键功能。不同的CDK-周期蛋白质复合物使特异的靶蛋白质磷酸化而激发细胞周期各期的顺利进行。当缺乏细胞周期蛋白质或CDK抑制物存在时,它们即失去活性,细胞增殖停滞,甚至死亡。CDK通过调节靶蛋白磷酸化而调控细胞周期的运转。

作用

大多数已知的细胞周期蛋白与CDK的复合物发挥调节细胞周期的进程的作用。动物细胞包含至少9种CDK,其中CDK1、2、3和4直接参与细胞周期调控。在哺乳动物细胞中,CDK1及其对应的细胞周期蛋白A2和B1能够单独作用驱动细胞周期。CDK7作为CDK的激酶间接参与细胞周期调节。

CDK参与细胞周期的调节,与被称为Suk1或Cks的小蛋白质相关(9-13千道尔顿),但它们的确切作用尚不清楚。Cks1结合CDK的羧基,识别磷酸化残基,通过增加对底物的亲和力,帮助细胞周期蛋白与CDK的复合物与具有多个磷酸化位点的底物结合,从而发挥调节细胞周期的作用。

调节

当CDK活性位点附近的苏氨酸被磷酸化时细胞周期蛋白与CDK的复合物具有最大的激酶活性。进行磷酸化操作的CDK激活激酶(CAK)在不同的生物中是不同的,磷酸化的作用时间也是不同的。在哺乳动物细胞中,活化磷酸化发生在CDK与细胞周期蛋白结合后。在酵母细胞中,活化磷酸化发生在CDK与细胞周期蛋白结合之前。CAK活性不受已知的细胞周期通路调控,而与细胞周期蛋白的结合是CDK激活的限制性步骤。磷酸化复合物中的酪氨酸的激酶之一是Wee1,这是一种在所有真核生物中都相对保守的激酶。裂殖酵母还含有第二种激酶Mik1,可以磷酸化酪氨酸。脊椎动物含有一种叫做Myt1的不同的第二种激酶,它与Wee1有关,但可以磷酸化苏氨酸和酪氨酸。磷酸化的细胞周期蛋白与CDK的复合物会作用于特定细胞周期阶段的底物。

细胞周期蛋白与CDK的复合物的磷酸化的抑制对细胞周期的调控至关重要。Cdc25家族的磷酸酶可以将复合物中的苏氨酸和酪氨酸去磷酸化。不同的激酶和磷酸酶调节它们的磷酸化状态。周期蛋白依赖的激酶抑制剂(CKI)与周期蛋白- CDK复合物相互作用以抑制激酶活性,通常在G1期作用,响应环境信号或因DNA受损而产生的信号,防止错误的分裂与分配。在动物细胞中,CKI主要有两个家族:INK4家族和CIP/KIP家族。INK4家族的蛋白结合CDK单体,改变CDK的构型,进而影响细胞周期蛋白的结合和激酶的活性。CIP/KIP家族蛋白结合细胞周期蛋白和CDK的复合物,可以阻碍激酶的作用。在G1期,高浓度的CKI可以防止细胞周期的错误发生,但不能阻止已经启动的细胞周期。一旦细胞周期开始,早期G1/S-CDK的磷酸化会导致CKI的降解,从而减轻对细胞周期后期的抑制。

免责声明
隐私政策
用户协议
目录 22
0{{catalogNumber[index]}}. {{item.title}}
{{item.title}}