更新时间：2022-01-21 16:55
络欣平(甲磺酸多沙唑嗪片)，1.原发性轻、中度高血压。对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用。2.良性前列腺增生的对症治疗。
本品主要成份为甲磺酸多沙唑嗪。其化学名称为：[1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-撑羰基)]哌嗪甲磺酸盐。
化学结构式：
分子式：C23H25N5O5·CH3SO3H
分子量：547.59
本品为白色或类白色片。
1.原发性轻、中度高血压。对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用。
2.良性前列腺增生的对症治疗。
2mg（按C23H25N5O5计）。
初始剂量为1mg (半片），以减少体位性低血压和首剂晕厥的发生率，体位性低血压多发生在药后2-6 小时之间,故在首次给药和每次增加剂量后的这段时间应注意测定血压。如停药数天,应按初始治疗方案重新开始用药。
高血压：初始剂量为1mg (半片），每日1次。根据患者的立位血压反应（基于服药后2-6小时和24小时的测定值），用药剂量可增加至2mg(1片每曰1次，以后可根据需要增至4mg(2片)，每日1次，然后6mg ( 3片），每曰 1次，以获得理想的降压效果。剂量超过4mg(2片)增加过度体位性作用包括畢厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压 的可能性。建议以1-2周的时间间隔调整剂量,应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为16mg/曰 (8片/曰），国内目前尚无此临床经验。
常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见【注意事项】。
良性前列腺增生：初始剂量为1mg (半片），每曰1次。根据患者的尿动力学和症状，用药剂量可增加至2mg(1 片)，每曰1次，以后可根据需要增至4mg(2片每曰1次，建议以1-2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。 国外研究资料提示本品最大使用剂量为8mg/曰(4片/日），国内目前尚无此临床经验。
在有对照的临床试验中，最常见的不良反应为体位性低血压（很少伴有晕厥），非特异性不良反应包括： 头晕、乏力、低血压、外周性水肿、呼吸困难、头痛、不适、体位性头晕、眩晕、虚弱、嗜睡、胃肠道反应（腹痛、 腹渴、恶心、呕吐、胃肠炎）、□干、背痛、胸痛、心择、心动过速、肌痛、支气管炎、咳嗽、瘙痒、尿失禁、膀胱 炎及鼻炎。曾有易激怒和震颤（罕见病例）的报道。偶有与包括多沙唑嗪在内的α1受体阻滞剂相关的阴茎异常勃起和 阳瘘报道。也有药物过敏反应、皮疫、血小板减少症、紫瘢、鼻出血、白细胞减少、血尿、胆汁淤积、黄瘡、肝功能 检查异常、视力模糊的偶发报道。此外，在上市后还有下列不良事件报运，但这些事件一般与未服用多沙唑嗪时出现 的症状难以区分，包括心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、心率失常。
已知对喹唑啉类（如哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份过敏者禁用。
近期发生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。
有胃肠道梗阻、食道梗阻或任程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。
心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。 有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰治疗。接受过心衰治疗的患者，考虑到病情恶化的可能， 在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。
昏厥与“首过效应”：多沙唑嗪与其他α阻滞剂一样，能引起明显的低血压（特别在直立位时），可出现昏厥和 其它直立症状（如头昏）。首次服药、加量或停药数曰后再次用药常会出现明显的直立效应。为减少过度低血压和昏厥的发生，初次给药剂量为1mg,随后据患者的反应每2周调整给药剂量至推荐剂量。其他抗高血压药应慎用。
患者用药剂量调整应谨慎以防出现昏厥。
若发生昏厥，患者应平卧位，必要时采取支持治疗。
阴茎异常勃起：α1受体拮抗剂（包括多沙唑嗪）引起阴茎异常勃起（持续数小时，性生活和自淫均不能解决）极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告之患者该不良反应的严重性。
白细胞减少/中性粒细胞减少症：在高血压患者接受本品治疗的对照临床试验中观察到使用本品较安慰剂组WBC和中性粒细胞分别减少2.4%和1.0%,此现象在其他α阻滞剂中也可见。
因可能发生晕厥和直立性症状，尤其是在治疗开始时、增加剂量后或中断治疗后重新开始时，故在给药后24小时内患者应避免驾车或从事危险工作。
服用本品或其他α1肾上腺素受体阻滞剂时可能出现嗜睡现象，此时患者从事驾驶或机械操作时应谨慎。
患者应避免站立以防多沙唑嗪治疗开始期间昏厥而导致损伤。
当发生低血压（有可能不是直立引起的）时，患者应坐下或躺倒，起身时应小心。
若出现头晕或心悸则应尽快告之医生以及时调整剂量。
肝功能损伤患者或正使用能影响肝脏代谢药物的患者使用本品时应谨慎。
怀孕妇女：由于缺少本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。动物试验发现高剂量用药时可使胎儿存活率下降。怀孕妇女避免使用本品。
哺乳期妇女：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚在人乳汁的情况，所以哺乳期禁用本品。
有关本品在儿童中应用的安全性及有效性目前尚未证实。
(1)常规剂量的多沙唑嗪可用于肾功能受损的患者及老年患者。
(2)本品在老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每曰维持量。
(3)本品在良性前列腺增生治疗中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。
血浆中大部分（98% )多沙唑嗪与蛋白结合。人血浆体外研究数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法 林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、|3阻滞剂、非甾体 抗炎药、抗生素、口服降糖药、促尿酸药或抗凝剂合并使用未发现任何不良药物相互作用。
药物过量最可能导致低血压，患者应立即平卧，取头低位。并根据个体情况，必要时采取其它支持治疗， 通常采用静脉输液。由于多沙唑嗪与血浆蛋白结合率高，故透析方法无效。
药理作用：
多沙唑嗪为选择性α受体阻滞剂。通过选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体，达到扩张血管，减少 血管阻力，降低血压的作用。
多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂，而前列腺α1受体70%以上为A1亚型，故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1-肾上腺素能受体（主要为A1亚型）而改善良性前列腺增生引起的尿道阻塞症状。
多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。
体外研究表明，5umol多沙唑嗪6’-和7’-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。
毒理作用：
遗传毒性 本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。
生殖毒性 大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日服用12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/Kg/曰（其血药浓度分别为人每日服用12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍），对胎儿未见影响。家兔给予82mg/Kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予 多沙唑嗪40或50mg/Kg/日（AUC为人每日服用12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品 后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。
长期毒性 SD大鼠口服80mg/Kg/日6个月和40mg/Kg/曰（AUC为人每曰服用12mg的8倍），12个月后可见心 肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/Kg/日(大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人相等)18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10mg/Kg/曰或20mg/Kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/Kg/日(Cmax为人每日服用12mg的14倍）12个月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日(Cmax为人每日服用12mg的15倍)12个月后未见该损伤。
致癌作用本品未见有致癌作用。
甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血浆药物浓度达峰时间约2-3小时，生物利用度约65%,该品存在肝 脏首过效应。与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药-时曲线下面积，但无统计学及临床意义。在治疗剂量范 围内，血浆蛋白结合率约为98%。多沙唑嗪主要在肝脏代谢，其主要代谢途径为0-脱甲基化和羟基化。口服甲磺酸 多沙唑嗪2mg,大约63%的药物经粪便排泄，9 %的药物经尿排泄。从粪便中排泄的原形药物大约为4.8%,从尿中 排泄的原形药物极少。甲磺酸多沙唑嗪的血浆清除呈双相，终末半衰期为22小时。老年患者和背脏损害患者的药代 动力学无明显改变。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物（如西咪替丁）作用的资料尚不充分。 在一项12例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC)升高43%，口服清除率减少40 %。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。
遮光、密封保存。
铝箔 每板7片，每盒1板；每盒2板。
暂定36个月
《国家食品药品监督管理局国家药品标准》药品标准编号：WS1-（X-044）-2OO3Z-2011
国药准字H20000444
广东康美药业股份有限公司
2006年12月04日
2011年04月12日