陈其美，字英士，浙江湖州人，被孙中山高度赞扬为“革命首功之臣”，是革命志士，和蒋介石关系很好，是拜把兄弟，也是他把蒋介石引荐给孙中山的。陈其美性情豪放，善于组织，在同仁中以“四捷”闻名，即口齿捷、主意捷、手段捷、行动捷，因此是孙中山的得力助手。二次革命失败后，孙中山在1913年8月抵达日本，检讨二次革命的失败。11月，陈其美应孙中山之邀赴日本，帮孙中山准备另组中华革命党的事宜，准备东山再起。没多久，陈其美与许崇智奉孙中山之命前往广东秘密筹备建立中华革命党广东支部。陈其美与许崇智由东京启程，路经上海时，上海的革命同志坚持要留陈其美在上海主持反袁工作。因为陈其美在上海的影响比较大，人脉也广。许崇智就写信给孙中山，孙中山答应了。于是陈其美又在上海积极行动起来，总部设在霞飞路渔阳里。

陈其美等革命党人在上海秘密活动的消息很快被袁世凯得知，于是立刻派其得力爪牙郑汝成率重兵屯防上海，兼控制海军。郑汝成独霸一方，血腥杀戮，疯狂屠杀革命党人，到处张贴告示宣布“留藏匪类者，处死”，让军警在南市、闸北等地挨家挨户搜查。在郑汝成坐镇上海期间，报纸上不断登出“破获乱党机关”、“乱党分子被正法”的消息，惨遭郑汝成杀戮者多达两万余人，以至老百姓中曾流传这样的顺口溜：“镇守使署是鬼门关，党人一去不复还”。当时上海笼罩在一片白色恐怖之中，陈其美等人决定暗杀郑汝成，挫一挫袁世凯的锐气，这对起兵发难也有帮助。1915年11月10日，这一天是日本天长节，当时驻扎在上海的日本总领事要开会庆祝，而上海镇守使、海军上将郑汝成因是上海最高军政首长，照例也应前往祝贺。所以陈其美便将暗杀行动安排在这一天。陈其美安排精于枪法的王晓峰、王明山二人埋伏在英租界外白渡桥一带负责暗杀郑汝成，又布置了十几个革命党死士埋伏在郑汝成到日本领事馆所必须经过的路上。11月9日晚，陈其美专门召见王晓峰、王明山，说：“欲在沪发难，必先杀郑汝成，故杀郑既所以倒袁，亦既所以存民国也，二君之意谓何？”大家心中都很清楚，暗杀郑汝成的行动危险万分，即便获得成功，行刺者也难以生还。但王晓峰、王明山却慨然应诺，当即表示：“郑（汝成）不除，袁（世凯）不孤”，“必誓死以奉公命”！决心以生命诛除国贼，救国救民。11月10日清晨，王晓峰手持两支手枪，王明山身怀两颗炸弹，埋伏到了外白渡桥侧。十一点左右，郑汝成与其司务长乘汽车快靠近外白渡桥时，因车辆拥挤，行驶得比较慢。王明山立即将第一枚炸弹掷向郑汝成的座车，只听“轰隆”一声，车盖爆裂，郑汝成当场重伤，车被迫停下。而埋伏在一旁的王晓峰立刻冲上前，用枪对准郑汝成头部连开十枪，郑汝成当场毙命。行刺成功后，王晓峰、王明山本可从容脱身，但两人却登上外白渡桥的桥头对着围观人群进行一分钟的演讲，大谈革命。直至被闻讯赶来的租界巡捕冲上桥头包围，王晓峰、王明山把枪一扔，说道：“吾志已偿，虽死无憾”。旋即被捕。王晓峰、王明山不幸被捕后，在法庭上镇定自若，侃侃而谈：“郑汝成助袁世凯叛反民国，余等为民除贼，使天下咸知吾人讨贼之义，且知民贼之不可为。”当法官再三盘问主使人及同党时，王晓峰、王明山坚不吐实，只是自豪地说：“吾为民国立一大功，虽死无憾”。慷慨陈辞，不屈不挠，后英勇就义。这种牺牲精神之难能可贵，这种暗杀行动之英勇悲壮，是不言而喻的。孙中山先生高度评价此次暗杀行动，称：“此等气魄，真足令人生敬，沪去此贼，事大可为。”

双手沾满革命党人鲜血的刽子手郑汝成被刺杀毙命。沉溺在皇帝梦中的袁世凯得悉他的“东南柱石”被毁，极其震惊，很快又派杨善德前来上海就任淞沪护军使，接着又调集驻守在上海的军舰开往广东防范，并决定肇和等兵舰12月6日就要开走。此时革命党人因为刺杀郑汝成成功，信心倍增，正积极筹备在上海举兵发难，陈其美也在秘密联络上海海陆军队起义，而此时袁世凯突然要把兵力调走，那起义就难了。于是起义的时间不得不提前到12月5日，“所以肇和本不预备五日发难，因为六日就要开走，故临时乃决定立行发动”。

在起义前，陈其美已经和肇和等兵舰上的舰长打好招呼，定于12月5日起义。而参加这次起义的人还有蒋介石、邵元冲、吴忠信等人，分任军事、财政、总务之责，总司令是杨虎。起义时间定于12月5日下午三点，兵分两路，一路由杨虎带领占领肇和舰，另一路由尹神武带领占领应瑞、通济两舰，做肇和舰的后援。其他岸上的革命党人听到舰队炮声后行动。

由杨虎带领的二十多位革命党人从上海法租界码头下水，开小汽艇前往肇和舰，非常顺利地夺取了肇和舰，并在下午六点向江南制造局开炮。制造局及城内一部分联络成功的军警，立即响应。不幸的是，另一支由尹神武率领的队伍却遇到麻烦，他们所乘的小汽轮被租界巡捕房干涉，不能按照计划占领应瑞及通济两舰。因此，肇和舰陷入了孤立无援的境地。陆上的同志听到肇和舰的炮声，按照原计划分别向电报局、电话局等机关进攻，陈其美与蒋介石督战。

但到底寡不敌众，北洋军阀炮火猛烈，并且应瑞、通济两艘军舰上的人也倒戈相向，被袁世凯派来的上海交涉员杨晟以三十万收买，两艘军舰将矛头指向了肇和舰。肇和舰上的杨虎等幸存者眼看形势不对，只好泅水而逃，幸存者都逃往蒋介石隐藏的地方，“蒋同志觉得对不起总理（孙中山），仍想到舰上去，因杨虎已回未果。”起义宣告失败。

肇和舰起义虽败犹荣，促成云南起义成功。虽然肇和兵舰起义失败，但在当时影响深远，据新闻描述，“北方的袁世凯，因此事已大恐惧，革命党之进行，也因此刺激而更加猛烈……”在1915年12月25日，蔡锷在云南发动起义，宣布云南独立，发动护国战争。并于第二年春击败北洋军阀，逼迫袁世凯取消帝制，很快袁世凯就抑郁而终。

这个结果，对革命党来说非常振奋，并认为云南起义的成功乃是因为有肇和起义的铺垫。“此事之影响甚大，因此乃有云南起义。”而对陈其美等人在这场起义中的表现，中国国民党也是大加褒扬，“肇和之事，不但是党的勇猛表现，也是中华革命党史上的特殊表现。今日纪念，吾人应不忘陈英士先生及各牺牲同志，然后方能保持革命精神，确立党国基础……”

肇和兵舰起义失败时，陈其美和蒋介石等人再赴日本。蔡锷在云南发动护国战争时，陈其美回国参加讨袁运动。陈其美在东京准备回国时，袁世凯还曾派人前往游说，声称只要陈其美不过问国内政治，便资助他五十万赴欧美考察。但被陈其美断然拒绝了。

袁世凯称帝后，东南方面最不放心的就是陈其美，因为陈其美在上海有实力有基础，又富于组织能力，号召声势并不下于蔡锷。为了保全东南，袁世凯势必要除掉陈其美。于是就派张宗昌去暗杀陈其美。1916年5月18日，被袁世凯收买的张宗昌派人将陈其美暗杀于上海法租界日本侨民山田纯三郎的寓所之内，年仅38岁。