更新时间：2023-10-04 19:13
成骨不全症，又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃病、原发性骨脆症、骨膜发育不良。患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，是一种罕见遗传性骨疾病，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。
病因不明，多有家族遗传史，是一种先天性遗传疾病，根据基因突变可分成4-11种类型，但有争议。病变主要是胶原纤维不足，结构不正常，全身性结缔组织疾病。其病变不仅限于骨骼，还常常累及其他结缔组织如眼、耳、皮肤、牙齿。
目前多用Sillence（1979年）从遗传学角度对该病的分型：
成骨不全可以分为8型，其中Ⅰ型最常见，具体分型和临床表现如下：
1.Ⅰ型
胶原质量正常，但数量不足。易骨折，脊柱曲度变小，关节松弛，肌张力不足，蓝灰巩膜（因为Ⅰ型胶原合成不足，内层的脉络丛静脉通过巩膜折射出来所致）。部分儿童有听力缺失和轻度的突眼。根据有无牙本质发生不全又可进一步分为ⅠA和ⅠB型，ⅠA无牙本质发生不全，ⅠB出现乳白牙。
2.Ⅱ型
胶原的质量和数量均不足。多数病例在出生后一年内死于呼吸衰竭或颅内出血。肺部发育不全可致严重的呼吸系统疾病。有严重的骨骼畸形和矮小，通过摄片评估长骨和肋骨，进一步分为ABC三个亚型。ⅡA型长骨粗短，“念珠状”肋骨；ⅡB型长骨宽短，肋骨薄，没有“念珠状”肋骨；ⅡC型长骨细长，肋骨薄而呈“念珠状”。
3.Ⅲ型
胶原数量充足但质量差。易骨折，有时出生前就有骨折。骨畸形常很严重。Ⅲ型和其他型的区别在于“进行性畸形”，出生时症状很轻微，然后症状逐渐加重。生存期可能正常。
4.Ⅳ型
胶原数量充足但质量不高。易骨折，尤其在青春期前。和Ⅰ型相似，Ⅳ型可进一步分为ⅣA和ⅣB两种亚型，有（ⅣA）或无（ⅣB）牙本质发生不全。
5.Ⅴ型
和Ⅳ型临床表现相似。独特的组织学表现为“网眼状”骨，另一个特征是“Ⅴ型三联症”：①邻近生长板的不透光带；②骨折部位的肥大骨痂；③尺桡骨间膜钙化。
6.Ⅵ型
和Ⅳ型的临床表现相似，特殊的组织学表现为“鱼鳞样”骨外观。
7.Ⅶ型
2005年发现了隐性型，称为Ⅶ型，至今仅局限在加拿大魁北克的第一民族人群。
8.Ⅷ型
2007年美国科学家发现引起OI的另一个基因缺陷。该基因包含leprecan（又称lepre1）蛋白质相关的信息。leprecan是指定P3H1（prolyl 3-hydroxylase 1脯氨酰羟化酶）的蛋白质，对Ⅰ型胶原的合成具有重要影响。
轻者可无症状，正常身高，通常寿限，仅轻度易发骨折。重者残废，甚至死亡。一般出现的症状为骨脆性增加，轻微损伤即可引起骨折，常表现为自发性骨折，或反复多发骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形愈合多见，肢体常弯曲或成角，一般过了青春期，骨折次数逐渐减少。可有脊柱侧凸，骨盆扁平，或有身材矮小。蓝巩膜、巩膜变薄，透明度增加。进行性耳聋源自听骨硬化、声音传导障碍或有人认为是听神经出颅底时被卡压所致。牙齿发育不良，灰黄，切齿变薄，切缘有缺损，关节松弛，肌腱及韧带的胶原组织发育障碍可有畸形，关节不稳定。由于胶原组织有缺陷肌肉薄弱和皮肤瘢痕加宽。智力生殖能力无障碍。
不同成骨不全症患者X线表现差异较大，取决于成骨不全症的类型。通常表现为长骨骨干细长，使组成关节的骨端相对粗大，骨小梁稀少，骨干弯曲，凸侧皮质菲薄，凹侧相对增厚，髓腔相对变大，可有囊性变。常见有多处陈旧性或新鲜骨折线。颅骨钙化延迟，颅板变薄、多发缝间骨，额窦和乳突窦扩大，两颞突出，头面上大下小，可呈倒三角形，前囱宽大，闭合较晚。椎体变扁，呈双凹形，皮质变薄，骨质疏松，可以有脊柱侧弯或后突。肋骨也可见多处骨折。骨盆呈三角形，盆腔变小。
产前诊断则依靠超声学检查胎儿的骨骼系统可发现少数骨发育障碍性疾病。目前胶原和基因分析做诊断尚不可靠，有时可以有血碱性磷酸酶的增加，这可能是由于外伤骨折后，成骨细胞活动增加所致。
无特殊治疗。主要是预防骨折，要严格的保护患儿，一直到骨折趋势减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。对骨折的治疗同正常人。由于骨折愈合较迅速，固定期可短。畸形严重者可采取措施矫正畸形，改善负重力线。
药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3，但疗效不肯定。干细胞治疗，基因治疗方法有待进一步研究、鉴定，短时间内还不能应用于临床。
不同类型的成骨不全症严重程度和预后不同。严重者在子宫内死亡，或在娩出后1周内死亡。
本病是一种先天遗传性疾病，应预防骨折，对患儿采取保护措施，避免造成骨折的伤害，，训练柔韧性、耐力和力量，鼓励各种形式的安全主动运动，从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量，促进独立生活功能，甚至胜任一些力所能及的工作，一直到骨折趋减少为止，同时要注意防止长期卧床的并发症，护理患儿，佩戴支具以保护并预防肢体弯曲畸形。
如夫妻一方有此病家族史，即使无发病症状，生育时也应找专家咨询，应考虑到生出有成骨不全症后代的可能。