分子量：594.65700

精确质量：594.14500

PSA：216.16000

LogP：1.45920

外观与性状：白色至灰白色结晶粉末

密度：1.55 g/cm3

沸点：907.7ºC at 760 mmHg

闪点：502.8ºC

折射率：1.668

1、 摩尔折射率：142.38

2、 摩尔体积（cm/mol）：381.9

3、 等张比容（90.2K）：1136.6

4、 表面张力（dyne/cm）：78.4

5、 极化率（10-24cm3）：56.44

从青霉烷酸出发。青霉烷酸钾(I)(23.8g，0.1mo1)、碳酸氢钾(30g，0.3mo1)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01mo1)溶于200ml二氯甲烷-水(1：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115mo1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反应在30℃以下。加毕，在室温下搅拌30min。分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物溶于150ml乙醚，在助滤剂帮助下，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，得22.5g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率90%。

化合物(Ⅱ)(20g，0.08mo1)溶于。100ml异丙醇，在搅拌下加入20ml 30%双氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，钨酸钠水溶液。在数分钟后，反应液的温度升至约60℃，然后缓慢降低。在室温放置过夜。冷至0～5℃，过滤析出的结晶性沉淀，用异丙醇(2×20m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃。滤液减压浓缩后，剩余物用硅胶柱层析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。

另外从青霉烷酸1，1-二氧化物出发。将青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2mo1)、碳酸氢钠(63.8g，0.76mo1)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02mo1)溶于400ml二氯甲烷-水(1：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23mo1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反应温度在30℃以下。加毕，在室温下再搅拌30mino分出有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，再加入300ml异丙醇稀释。刮磨使产生结晶，减压蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置过夜。过滤收集结晶，用异丙醇(6×20m1)洗，再用乙醚(2×25m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。

碳酸钾(76.0g，0.55mo1)悬浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0mo1)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5mo1)，先于室温下搅拌2h，再于0～5℃搅拌4h。加入2.5L乙醚，再搅拌5min，然后于0～5℃下放置30min，让溶剂沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作进行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。过滤除去不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释，并接种。再用2L异丙醇稀释，然后减压浓缩至约2L。至产生无色的结晶。于0～5℃下放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(2×150m1)洗，再用乙醚(2×250m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。

化合物(HI)(56.4g，0.2mo1)和碘化钠(45g，0.3mo1)溶于150ml丙酮，在室温下搅拌18h。产生的悬浮液冷至0～5℃，在搅拌下，用饱和碳譬氢钠将Ph值从3.0调到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液至脱色，再搅拌，滴加150ml水使析出无色结晶。过滤收集结晶，依次用丙酮-水(1：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔点100～102℃。

化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57mo1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和搅拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5mo1)，在5～10℃下搅拌15min。在搅拌状态下，将反应液倾人用冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液的混合液中。分出有机层，用饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤。滤液减压浓缩至约1L。该溶液中含化合物(Ⅵ)，无需分离，加入500ml水和500ml正丁醇。在搅拌下，滴加4mol/L盐酸至Ph=2.5，以脱去化合物(VI)中氨基的保护基。在搅拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水层，有机层用800ral水提取。提取液和水层合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min。分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩至约600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置过夜。过滤收集产生的结晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。

属抗感染类药。半合成青霉素，对肺炎球菌、肠球菌、大肠杆菌、葡萄球菌属、流感杆菌等有抗菌作用。用于肺炎、肺化脓症、急性支气管炎、咽喉炎、淋病、子宫内感染、膀胱炎、角膜溃疡等。

舒他西林(sultamicillin, STA)是由β-内酰胺抗生素氨苄西林(ampicillin, ABPC)与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦(sulbactam, SB)以亚甲桥相连接而成的双酯,是一种新的耐β-内酰胺酶的口服抗生素。在体内经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林。舒巴坦和氨苄西林同时存在时，不仅保护氨苄西林免受β内酰胺酶的水解破坏，而且还扩大了氨苄西林的抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具有良好的抗菌活性。本品对包括产霉菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。氨苄西林为青霉素类抗生素，作用于细胞活性繁殖阶段，通过对细胞壁黏肽生物合成的抑制，而起杀菌作用。舒巴坦本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β内酰胺酶抑制剂，与β内酰胺类抗生素联合应用后，能获得良好的协同作用。

舒巴坦为美国Pfizer(瑞辉)制药厂研究室于1978年研制成功并报告其药理作用。而舒他西林于1979年在日本研制成功, 80年代应用于临床, 并不断有大量的临床应用的报告。我国于1988年由东北第六制药厂仿制成功。其后我国的深圳海滨药业有限公司、广东彼迪药业有限公司等厂家先后生产出舒他西林制剂, 并提供临床应用, 取得明显的疗效。

舒巴坦/氨苄西林是由属于β-内酰胺类抗生素的氨苄西林和属于β-内酰胺酶抑制剂的舒巴坦共同组成的混合物，重量（效价）比为1∶2，临床上供注射用药。舒他西林组分之一氨苄西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用机制与青霉素相同，系通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用，其作用特点是广谱，不耐青霉素酶。舒他西林的另一组分舒巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂。它除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。当药物进入细菌体后，舒巴坦与细菌体内的β-内酰胺酶（或胞外酶）产生不可逆的结合，可保护β-内酰胺类抗生素不受β-内酰胺酶水解，增强β-内酰胺类抗生素抗菌作用。舒巴坦与氨苄西林联合应用，不仅保护了β-内酰胺类抗生素（氨苄西林）免受酶的水解破坏，增强了其抗菌作用，而且还扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性，具有广谱、耐酶的特点。舒巴坦/氨苄西林对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠杆菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷白菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。舒他西林对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。

1g舒巴坦后，血药浓度峰值分别为109～150μg/ml和44～88μg/ml。肌注氨苄西林1g，舒巴坦0.5g后的血药峰值浓度分别为8～37μg/ml和6～24μg/ml。两者在组织、体液中分布良好。其中，在胆汁中药物浓度较高，在脑脊液中药物浓度较低。多数情况下药物并不能很好渗透进脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中能达到可检出的程度。舒他西林是否能分泌入乳汁中目前尚不清楚。舒巴坦与氨苄西林的血浆蛋白结合率分别为38%和28%；血清半衰期分别为0.75h与1h。两药主要以原形经肾随尿液排泄，给药后8h两者约75%～85%以原形随尿液排出，另有部分经胆汁排泄（氨苄西林2.8%，舒巴坦1%）。两药均可经血液透析有效清除。舒他西林口服后在肠壁经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林，其生物利用度相当于等量的舒巴坦，50%～70%以原形从尿排出。

1.舒他西林适用于敏感菌引起的下列系统感染：

⑴呼吸系统感染，如鼻窦炎、中耳炎与扁桃体炎等上呼吸道感染；细菌性肺炎、支气管炎等下呼吸道感染。

⑵腹内感染，如腹膜炎、胆管炎、胆囊炎等。

⑶泌尿生殖系统感染，如尿路感染、肾盂肾炎、膀胱炎、子宫内膜炎、盆腔炎等（包括淋病）。

⑷皮肤、软组织感染。

⑸骨、关节感染。

⑹其它严重感染，如细菌性败血症。

2.舒他西林也用于初期使用氨苄西林/舒巴坦注射（肌肉或静脉）病人的后期维持治疗。

(1)青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者禁用。

(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者禁用。

1.（1）每次0.75～1.5g，每天2～4次。每天最大剂量不超过6g；（2）静脉给药：每次1.5～3g，每天2～4次。每天最大剂量不超过12g（其中舒巴坦每天剂量最高不超过4g）。

2.儿童静脉给药：每天100～200mg/kg，分次给药。

3.肾功能不全时剂量:肾功能不全者须根据血浆肌酐清除率调整剂量:（1）血浆肌酐清除率大于或等于每分钟30ml者，其半衰期为1h，给药间期应调整为每6～8小时1次；（2）血浆肌酐清除率为每分钟15～29ml者，其半衰期为5h，给药间期应调整为每12小时1次；（3）血浆肌酐清除率为每分钟5～14ml者，其半衰期为9h，给药间期应调整为每24小时1次。

使用舒他西林发生不良反应者低于10%，其中仅0.7%因严重不良反应而需停止治疗。

1.肌内注射或静脉给药时致注射部位疼痛较为多见，约占3.6%。

2.皮疹发生率较其他青霉素高，约占1%～6%。偶可发生剥脱性皮炎、过敏性休克。

3.少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。

4.偶有腹泻、恶心等胃肠道症状。

5.消化系统反应（呕吐、腹泻等）、血液系统反应（贫血、血小板减少等）以及皮疹、转氨酶暂时升高等。

6.发生不敏感微生物包括真菌的二重感染时，应停药并适当更换药物治疗。

7.定期检查肝、肾、造血系统功能。

(1)患者每次开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。

(2)对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。

(3)本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。

(4)肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。

(5)对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。

(6)长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。

(7)对实验室检查指标的干扰：①硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响;②可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。

由于尚未有孕妇及哺乳期妇女使用的安全性资料，因此，孕妇及哺乳期妇女应慎用。

1.卡那霉素可加强舒他西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。

2.庆大霉霉素可加强舒他西林对B组链球菌的体外杀菌作用。

3.丙磺舒可使氨苄西林在肾中清除变缓，使舒他西林的血药浓度升高。

4.舒他西林与氯霉素联用后，在体外对流感杆菌作用影响不一。氯霉素在高浓度（5～10μg/ml）时对舒他西林无拮抗现象，在低浓度（1～2μg/ml）时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。

5.林可霉素可抑制舒他西林在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。

6.别嘌醇可使舒他西林皮肤黏膜反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

7.舒他西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。

8.舒他西林可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是对伤寒沙门菌有抗菌活性。

9.舒他西林在含葡萄糖或其他糖类（碳水化合物）溶液中较不稳定，且不能与氨基糖苷类药物在同一容器中混合。

舒他西林为舒巴坦钠和氯苄西林钠的复方制剂。克服了因细菌产生β-内酰胺酶而对氨苄西林产生的耐药性，维持并扩大了氨苄西林的抗菌谱。临床多用于呼吸系统、泌尿系统的一般感染。也可用于鼻窦炎、中耳炎、腹膜炎、胆囊炎、脑膜炎以及皮肤和软组织感染等。舒他西林治疗淋病有效率为81%，舒他西林与β-内酰胺酶类抗生素联合应用产生协同作用。舒他西林对多种G与G细菌有效。

⑴取该品约5mg，加盐酸羟胺试液1ml，振摇，使溶解，放置10分钟，加入酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，溶液显红褐色。⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。⑶该品的红外光吸收图谱应与舒他西林对照品的图谱一致。

酸度取该品，加水制成每1ml中含10mg的混悬液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值为5.0～7.0。氨苄西林与舒巴坦照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钠水溶液（NaH2PO4·2H2O3.12g，加水750ml使溶解，用稀磷酸调节pH值为3.1，用水稀释到1000ml)-甲醇（51:49）为流动相；检测波长为215nm。舒巴坦、氨苄西林峰与其他杂质峰的分离度应符合规定。测定法取该品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加少许乙腈溶解后加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，立即量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氨苄西林对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取6ml，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。取舒巴坦对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别量取上述对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。含氨苄西林（C16H19N3O4S）不得过3.0%，含舒巴坦（C8H11NO5S）不得过1.0%。水分取该品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过1.0%。炽灼残渣取该品1.0g，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第一法）含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钠水溶液（NaH2PO4·2H2O3.12g，加水750ml使溶解，用稀磷酸调节pH值为3.1，用水稀释至1000ml)-甲醇（51:49）为流动相；检测波长为230nm，理论板数按舒他西林色谱峰计算应不低于1500，舒他西林峰与杂质峰的分离度应符合规定。测定法取该品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加少许乙腈溶解后，再加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取20μl注入液相色谱仪；另取舒他西林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中含C25H30N4O9S2的含量。

舒他西林，由于它抗菌作用强，疗效显著，用途广泛，世界各国竞相开发生产，并广泛用于临床，销售额逐年增长，1989年国际市场舒他西林销售额仅1.40亿美元，时至1996年猛增至3.26亿美元，1999年已接近5亿美元，年均增长17%，显示了广阔的市场前景。近年来，国内舒他西林销售情况与国际市场同步上升，据中国医药商业协会对全国20家（北京、上海、天津、大连、山东、哈尔滨、南京、无锡、常州、武汉、南通、陕西、淮南、福州、南宁、唐山、洛阳、广州等）医药站（公司）1996年和1997年药品销售额统计数据显示，舒他西林针剂1996年销售额为173万元，排序为第303位，1997年销售额跃升至221万元，排序上升至252位。近两年继续呈上升态势。舒他西林针的价格近年来一直较为稳定，在今年沈阳全国药品交易会上，0.75克/支的舒他西林针价格在21.50元～25.50元之间，与上年6月的天津全国药品交易会相当。据业内人士介绍，西安、杭州、长沙、天津、武汉、广州、哈尔滨等一些大、中城市使用国产舒他西林已占绝对优势，并将逐步替代进口产品。与此同时，美国辉瑞公司产的舒他西林受国产舒他西林的冲击，市场份额步步下滑。目前舒他西林国内生产厂家有上海第四制药厂、深圳海滨制药厂、东北制药六厂、海南斯达制药公司等。该品为近年来开发的新品种，国产产品尚不能完全自给，1997年产量只有3吨左右，生产能力为12～15吨，近两年生产发展较快，产量正在不断提高。业内人士分析认为，舒他西林目前正处在销售成长期，市场潜力还很大。