苄氟噻嗪

更新时间:2023-02-14 19:38

苄氟噻嗪,是一种有机化合物,化学式为C15H14F3N3O4S2,主要用作利尿药。

化合物简介

基本信息

化学式:C15H14F3N3O4S2

分子量:421.415

CAS号:73-48-3

理化性质

密度:1.528g/cm3

熔点:205-207ºC

沸点:602.1ºC

闪点:317.9ºC

折射率:1.584

外观:白色固体

药典信息

基本信息

本品为3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物,按干燥品计算,含C15H14F3N3O4S2应为98.0%~102.0%。

性状

本品为白色或几乎白色的结晶性粉末,无臭。

本品在丙酮中易溶,在乙醇中溶解,在乙醚中微溶,在水或三氯甲烷中不溶,在碱性溶液中溶解。

鉴别

1、取本品约20mg,置小试管中,用直火缓缓加热至炭化,即发生二氧化硫的刺激性特臭。

2、取本品,加0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1mL中约含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在274nm与329nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集173图)一致。

4、本品显有机氟化物的鉴别反应(通则0301)。

检查

芳香第一胺

照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。

供试品溶液:取本品80mg,精密称定,置100mL量瓶中,加丙酮溶解并稀释至刻度,摇匀。

测定法:精密量取1mL,加1mol/L盐酸溶液9.0mL,立即加4%亚硝酸钠溶液0.10mL,摇匀,放置1分钟,加10%氨基磺酸铵溶液0.20mL,摇匀,放置3分钟,加2%二盐酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.80mL,摇匀,放置2分钟(以上操作均在20℃进行),在518nm的波长处测定吸光度。

限度:吸光度不得大于0.11。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加N,N-二甲基甲酰胺40mL溶解后,加偶氮紫指示液3滴,在氮气流中,用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于21.07mg的C15H14F3N3O4S2。

类别

利尿药。

贮藏

密封保存。

制剂

苄氟噻嗪片。

药品简介

药效学

1、对水、电解质排泄的影响。

(1)利尿作用, 尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。

(2)降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

2、对肾血流动学和肾小球滤过功能的影响。 由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对享氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

药代动力学

口服吸收迅速完全,血浆蛋白结合率高达94%,口服1~2小时起作用,达峰时间6~12小时,作用持续时间18小时以上,半衰期为8.5小时。绝大部分由肾脏排泄(30%为原形),少量由胆汁排泄。

适应症

1、水肿性疾病排泄体内过多的钠和水,减少细胞外容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

2、原发性高血压可单独或与其他降压药联合作用。

3、中枢性或肾性尿崩症。

4、肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

5、用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水以及高血压病。

用法用量

1、成人常用量口服

(1)治疗水肿性疾病或尿崩症,开始每次2.5-10mg,每日1-2次,或隔日服用,或每周连续服用3-5日。维持阶段则2.5-5mg,每日1次,或隔日1次,或每周连续服用3-5日。

(2)治疗高血压,开始每日2.5-20mg,单次或分两次服,并酌情调整剂量。

2.小儿常用量口服

(1)治疗水肿性疾病或尿崩症,开始每日按体重0.4mg/kg或按体表面积12mg/m2,单次或分两次服用。维持阶段,每日0.06-0.1mg/kg或1.5-3mg/m2。

(2)治疗高血压,每日0.05-0.4mg/kg或1.5-12mg/m2,分1-2次服用,并酌情调整剂量。

禁用慎用

1、交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、 布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。

2、能通过胎盘屏障,动物实验发现几倍于人的剂量对胎仔尚未产生不良作用。本类药物对妊娠高血压综合征无预防作用,故孕妇使用应慎重。

3、动物实验显示本类药能经乳汁分泌,哺乳期妇女不宜服用。

4、小儿用药无特殊注意事项,但慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。

5、老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

6、下列情况慎用:

(1)无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;

(2)糖尿病;

(3)高尿酸血症或有痛风病史者;

(4)严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;

(5)高钙血症;

(6)低钠血症;

(7)红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;

(8)胰腺炎;

(9)交感神经切除者(降压作用加强);

(10)有黄疸的婴儿。

给药说明

1、应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。

2、每日用药一次时,应在早晨用药,以免夜间排尿次数增多。间歇用药(非每日用药)能减少电解质紊乱发生的机会。

3、有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

4、随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酐,尿素氮;⑤血压。

不良反应

大多数不良反应与剂量和疗程有关。

1、水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻噻类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心律失常等异位心律。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒,噻噻类特别是氢氯噻噻常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。

2、高糖血症。噻噻类利尿药可使糖耐量降低,血糖升高,此可能与抑制胰岛素释放有关。

3、高尿糖血症。干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。

4、过敏反应如皮疹、荨麻疹等,但较为少见。

5、血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。

6、其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等但较罕见。

药物相互作用

1、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本类药物的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。

2、非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本类药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。

3、与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。

4、考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本类药物的吸收,故应在口服考采烯胺1小时前或4小时后服用本类药。

5、与多巴胺合用,利尿作用加强。

6、与降压药合用时,利尿降压作用均加强。

7、与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。

8、使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。

9、降低降糖药的作用。

10、洋地黄类药物、胺碘酮等与本类药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。

11、与锂制剂合用,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。

12、乌洛托品与本类药合用,转化为甲醛受抑制,疗效下降。

13、增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。

14、与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

免责声明
隐私政策
用户协议
目录 22
0{{catalogNumber[index]}}. {{item.title}}
{{item.title}}