垂拱初，拜监察御史。武则天将诛韩（李元嘉）、鲁（李灵夔）等诸王，使苏珦按其密状。苏珦讯问，皆无征验。或诬告苏珦与韩、鲁等同情。武则天召见诘问，苏珦抗议不回。武则天不悦，曰：“卿大雅之士，朕当别有驱使，此狱不假卿也。”遂令苏珦于河西道监军，五迁尚书右司郎中。

神龙初，武三思擅权，韦月将告武三思将有逆谋，反为武三思所构，唐中宗令斩之。苏珦奏非时不可行刑，由是忤武三思旨，转为右御史大夫。寻出为岐州刺史，复为御史大夫。会节愍太子（李重俊）败，诏苏珦穷其党与。时唐睿宗在藩，为得罪者所引。苏珦因辨析事状，密奏以保持之。唐中宗意解，因是多所原免，擢苏珦为户部尚书，赐爵河内郡公。寻授太子宾客、检校太子詹事，以年老致仕。

开元三年，卒，年八十一，赠兖州都督，谥号为文。