元朝末年，董伦隐居贝州，征召不出，授徒讲学，人称“贝州先生”。

明朝洪武十五年（1382），得到张以宁的推荐，授赞善大夫，历任右春坊右赞善，侍奉懿文太子朱标，陈说恳切。得到明太祖的嘉奖，进左春坊大学士，赐文绮六疋、钞五十锭。

洪武二十五年（1392），太子去世，出任河南左参议，尽心民事，名其退食思政之堂为“后乐”，方孝孺知道后，还特意把董伦的这些政绩记录了下来。肇州吏目诸葛伯衡廉洁，董伦推荐他，明太祖于是擢升他为陕西参议。董伦又进言儒学训导宜与冠带，别于士子。刘导始注选。

洪武三十年（1397），以诖误免官，贬谪云南教官，朱允炆怜其年老，赐白金。行至成都，得到蜀献王的喜爱，赋诗八章。云南初设学校，董伦言传身教，人皆向学。