董大酉毕业后从事建筑设计工作,先后完成了许多重要的建筑设计项目。他的设计作品遍布上海、南京、西安、天 津等城市。1929年,他拟定了上海市行政区规划,设计了原上海市政府大厦和市政府各局办公楼,上海市京沪、沪杭甬 铁路管理局大厦 (现上海铁路局大厦) 。1931～1934年间, 他设计了上海市立医院、上海市博物馆、上海市图书馆、上海无名英雄墓、上海市运动场 (现上海江湾体育场,1983年 曾作为五届全运会会场) 、上海市体育馆(现江湾体育馆) 、上海市游泳池、上海市政建银行、上海市卫生试验 所、上海市中心孙中山铜像、南京无名英雄墓、纪念塔 (中山陵园) 、南京原国立中央警官学校、原国立中央地政学院、邮政储金局职工宿舍南京两区 (82宅) 、上海两区、青岛大学科学馆、南京建业邨住宅区、镇江江苏省立医政学院等。1935～1940年间,他设计的主要作品有: 上海中国航空协会及陈列馆、中国工程师学会材料试验馆、棉纺织染实验馆、原新中国建设学会、上海市中心区道路管理处、小学校、职工宿舍、老西门纪念塔、文庙图书馆、上海大华大学教学楼及宿舍两幢 (现华东师范大学) 、上海美联实业公司 厂房、上海新邨住宅、上海震旦东路住宅、康平路花园住宅、吴兴路花园住宅、武康路三层住宅、绍兴路三层公寓楼、南京国立中央通讯社大楼、湖北省政府、湖北省运动场、广东省政府、广东省银行大厦 (设计已完成,因 “八 一三”事件未能完工) 等。1951～1953年间,他设计的主要作品有西安市新城广场改建规划设计、西北体育场、第四军医大学及附属医院、西安师范学院、西安政治干校、西安制革厂、西安人民面粉厂等。1958年,他设计了天津干部俱乐部,其中包括中国较早应用建筑声学设计的剧场。