2019年10月，蔡德姮出演由关锦鹏导演剧情电影《六小时》，在电影中饰演空姐主管赵燕。

2020年8月，蔡德姮出演由冯小刚导演《传奇游戏》的广告拍摄。2020年9月，蔡德姮与香港影星张柏芝共同出演《神魔大陆》游戏广告拍摄。2020年10月，蔡德姮与甄子丹共同出演《传奇游戏》广告拍摄。2020年10月，蔡德姮携手翁虹、尹子维联袂主演电影《一夜之间》在广州拍摄，在片中饰演勇敢善良的姜丽云。

2021年5月21日，蔡德姮携手陈小春、林子晴、李跃辉、彭天颖联袂主演的警匪片《无间风暴》在爱奇艺上映，在片中饰演ICAC高级调查主任Karen。2021年6月1日，蔡德姮携手陈卓主演爱情喜剧电影《爱情鹤顶红》在广东电白拍摄杀青，在片中饰演拥有事业并独立自主的大龄剩女尤可一。