薛和到大将军刘昶府行参军入任为官。转司空长流参军，做太尉府主簿，升谏议大夫。

永平四年正月，山贼刘龙驹扰乱夏州，下诏给薛和发兵汾、华、东秦、夏四州之众征讨刘龙驹，平定。薛和上表立东夏州，世宗答应。又代理正平、颍川二郡事，任通直散骑常侍。

萧衍遣将张齐攻晋寿，魏国下诏薛和兼尚书左丞，为西道行台，节度都督傅竖眼诸军，大破齐军。

正光初，薛和任左将军、南青州刺史。在青州去世，年五十五。追赠安北将国、瀛州刺史。