更新时间：2023-05-19 16:27
血管生成对恶性实体肿瘤的生长、转移乃至预后都有着极其重要的意义。国内在研究肿瘤中新生血管时，常用的血管内皮细胞标记物包括CD34 、CD31、CD105、CD146和vWF等。
血管生成是恶性实体肿瘤突破上皮基底膜后进一步生长所必须的。肿瘤中新形成的血管具有其自身独特的结构特点,表现为管壁不完整,无平滑肌成分,仅由有孔的内皮细胞和片状的基膜构成。多数学者认为,新生血管的结构特点使恶性肿瘤组织发生远处转移成为可能。因此,恶性实体肿瘤中新生血管的定量被认为是一种重要的独立的预后标志
大多数研究者在进行肿瘤新生血管计数时,选用了包括vWF、CD34 和CD31 在内的多种正常内皮细胞标记物。许多研究表明,血管内皮细胞具有高度异质性,例如大量存在于W2P 小体中的vWF 曾被认为是血管内皮细胞的“金标记”, 而Schlingemann 等却发现vWF 在肿瘤性微血管内皮细胞上表达减弱甚或完全消失; Kuza 等 发现在6 例血管肉瘤中,仅有1 例分化较成熟的肉瘤vWF 表达弱阳性,其余5 例vWF 不表达。因此,内皮细胞的异质性表现在肿瘤中新生内皮细胞与正常内皮细胞表面表达的蛋白质分子有很大的差异。
CD34 是表达在正常内皮细胞表面的跨膜糖蛋白。Ewoto 等在用抗CD34 的Mab 检测良、恶性组织中的血管时,很难将肿瘤中“新生的”血管与那些“早已存在的”血管区分开来,特别是在一些良性肿瘤中,这一问题更为突出。Bo sari 等[12 ] 也遇到了同样的问题,在其实验中,含有平滑肌的厚壁血管和大腔血管在计数时都被人为忽略了。
抗人CD105 Mab E9 是20 世纪90 年代初由英国曼彻斯特大学实验病理研究室以胎儿脐静脉内皮提取物免疫BALB/ c 系小鼠所得到的一类纯化抗体,为IgG 类球蛋白。Mab E9 不与大血管内皮细胞反应,而与肿瘤组织新生血管反应强烈。本研究用Mab E9 对胃癌组织进行了新生血管内皮细胞染色,发现着色血管多为条索状,或是壁极薄的有腔血管;而厚壁大腔的非新生血管内皮细胞不着色。
血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解;血管内皮细胞的激活、增殖、迁移;重建形成新的血管和血管网，是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。
血管形成是促血管形成因子和抑制因子协调作用的复杂过程，正常情况下二者处于平衡状态，一旦此平衡打破就会激活血管系统，使血管生成过度或抑制血管系统使血管退化。
血管生成机制复杂，参与并促进血管生成的因子也众多，EMT腹腔液中巨噬细胞数量明显增加，其分泌的TNF-α和IL-8可以促进血管内皮细胞的增殖，转化生长因子-β(TGF-β)，血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)，乙酰肝素酶，血管生成素(angs)，骨生成素(OPN) ，环氧化酶(COX-2) ，缺氧诱导因子-1，层粘连蛋白(LN) ，胎盘生长因子(PLGF) ，Survivin，促红细胞生成素(Epo)均参与了EMT血管形成过程。