更新时间:2022-01-21 15:21
坪值是一种给药的速率与消除的速率达到平衡的血药浓度。根据临床治疗的需要,大多数药物均需多次给药,属于一级动力学消除的药物,如每隔一个半衰期等量给药一次,则经过4-5个半衰期血药浓度可达到一个稳定状态,称稳态浓度,又称坪值(plateau value)。
根据临床治疗的需要,大多数药物均需多次给药,属于一级动力学消除的药物,如每隔一个半衰期等量给药一次,则经过4-5个半衰期血药浓度可达到一个稳定状态,称稳态浓度,又称坪值(plateau value)。
坪值是指给药的速率与消除的速率达到平衡时的血药浓度。
达到坪值的时间仅仅决定于半衰期,与剂量、给药间隔及给药途径无关。但计量与给药间隔能影响坪值。剂量大,坪值高;剂量小,坪值低。
给药次数增加能提高坪值,并使其波动减小,但不能加快达到坪值的时间;增加给药剂量能提高坪值,但也不能加快达到坪值的时间。首次给予负荷剂量,可加快达到坪值的时间。
临床上首剂加倍的给药方法即为了加快达到坪值的时间。对于以一级动力学消除的一室模型药物来说,当两次间隔给药时间等于消除半衰期时,负荷剂量等于2倍的维持剂量,即首剂加倍量。
血药浓度常用的检测技术有分光光度法、层析法和免疫学方法。
1.分光光度法 包括可见光、紫外分光光度法及荧光光度法等,由于其专属性差,容易受血液中其它组分的干扰,在测定前必须进行抽取、分离。即使这样,单独应用于测定血药浓度时常常受到限制。如与层析法结合使用,可以大大地提高其专属性,不易受其它药或内原性物质的干扰。但分光光度法操作简易,费用低廉,在一定条年下仍有其实用价值,尤其在我国,目前各单沿缺乏必要的仪器设备的情况下,积极开发与推广本法是有其积极意义的。
2.层析法 包括定量薄层层析法、气相色谱法及高效液相色谱法等,其共同的特点是分离度好,专属性强,常常可以同时测定几种药物。选择不同的检出器,不仅能改善选择性,也能提高灵敏度。尤其高效液相色谱法近年来发展很快,仪器性能的提高使在血药学测定听应用越来越广泛;气相色谱一质谱电子计算机机的联网,在目前是专属性、灵敏度;分离度都是较好的方法,特别在检测药物的代谢物时有其特殊的优点。本法的缺点是:仪器的专用性强,使用的技术性要求高,熟练的操作者需要相当一段时间的训练,测定每一个样品的成本也较高。
3.免疫学方法 包括放射免疫及酶免疫等,其特点是灵敏度高,取样少,不需要事先分离。放射免疫法是应用液体闪烁仪或γ谱仪来测量放射性强度,适于一测定,缺点是要有同位素的防护设备。而新发展起来的酶免疫法,可以不用放射性同位素,成本低,测定快速,仅几分钟即能完成一个样品,仪器操作也很简单,故极为引人注目。目前国外已制成试剂箱作为商品供有:地高辛、洋地黄毒甙、苯巴比妥、苯妥英钠、氨茶碱、卡巴咪嗪、乙琥胺、利多卡因、氨甲喋啶、扑痫酮、普鲁卡因酰胺、丁胺卡那霉素、庆大霉素及妥布霉素等十余种。本法的缺点是易受代谢物等的干扰。而荧光免疫法近年来发展很快,由于它的灵敏度高与稳定性好,正在引人注目。
1.调整给药剂量的依据:当治疗效果不满意时或发生不良反应时,可通过测定坪值对给药剂量加以调整;
2.确定负荷剂量的依据:病情危重需要立即达到有效血药浓度时应给负荷量,即首次剂量就能达到坪值的剂量。当每隔1个半衰期给药1次时,可采用首次加倍剂量给药;当静脉滴注时,可采用第1个半衰期滴注常用剂量的1.44倍静脉注射给药;
3.制定理想的给药方案的依据:理想的维持剂量应使坪值维持在最小中毒浓度与最小有效浓度之间。因此,除恒速消除药物、治疗指数太小及半衰期特长或特短的药物外,快速、有效、安全的给药方法是每隔1个半衰期给半个有效剂量,并把首次剂量加倍。
【1】朱依谆,殷明. 药理学(第七版)【M】北京:人民卫生出版社,2011:32
【2】血药浓度测定方法的选择【BD】丁香通