（2）磷酸西他列汀

西格列汀（西他列汀）的药用形式为磷酸西格列汀一水合物。

通用名：磷酸西格列汀（一水合物）（中文）、Sitagliptin phosphate monohydrate（英文）

别 名：磷酸西他列汀（一水合物）

化学名：7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine phosphate (1:1) monohydrate

分子式：C16H15F6N5O·H3PO4·H2O

分子量：523.32

结构式：见图1

性 状：白色到类白色结晶性非吸湿性粉末

溶解性：溶于水和DMF，微溶于甲醇，极微溶于乙醇、丙酮和乙腈。

用于2型糖尿病。

本药为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药，通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平。葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是针对膳食摄入而释放的肠降血糖素。

GLP-1和GIP能通过细胞内信号途径增加胰岛素合成及从胰岛β细胞的释放，GLP-1亦能减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，使肝葡萄糖生成减少。但GLP-1和GIP均由DPP-4快速代谢，导致其促胰岛素作用丧失。

本药抑制肠降血糖素经DPP-4的降解，故能增强GLP-1和GIP的功能，增加胰岛素释放并降低循环中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依赖性)。本药选择性抑制DPP-4，对DPP-8或DPP-9无抑制活性。

本药口服后1-4小时达血药峰浓度950nmol，曲线下面积为8.52mmol·h，绝对生物利用度约87%，蛋白结合率为38%，分布容积约198L。极少在肝脏代谢。肾清除率约350ml/min，肾排泄率为87%(79%为原形药)，消除半衰期为12.4小时，血液透析有助于本药的清除。

1.禁忌症 尚不明确。

2.慎用 (1)晚期肾病患者(国外资料)。(2)中度或重度肾功能不全者(国外资料)。

3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立。

4.药物对妊娠的影响 尚缺乏在孕妇中的对照研究，且本药是否透过胎盘尚不明确，建议孕妇必要时方可使用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。

5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。

[国外不良反应参考]

1.代谢/内分泌系统 可见低血糖(1.2%)。

2.呼吸系统 可见鼻咽炎(5.2%)、上呼吸道感染(6.3%)。

3.神经系统 可见头痛(5.1%)。

4.胃肠道 可见恶心(1.4%)、腹痛(2.3%)、腹泻(3%)。

·药物-药物相互作用

本药可升高地高辛的血药浓度，故两者合用时应谨慎，适当监测患者，但无需调整地高辛的剂量。

·药物-食物相互作用

食物不影响本药的吸收。

[国外用法用量参考]

成人

·常规剂量

·口服给药 单用或与二甲双胍或过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)激动药(如噻唑烷二酮类)联用：一次100mg，一日1次。

·肾功能不全时剂量

轻度肾功能不全者(Ccr≥50ml/min)，无需调整剂量；中度肾功能不全者(50ml/min＞Ccr≥30ml/min)，建议调整剂量为一次50mg，一日1次；重度肾功能不全者(Ccr＜30ml/min)，建议调整剂量为一次25mg，一日1次。

·肝功能不全时剂量

轻度或中度肝功能不全者(Child-Pugh评分7-9)，无需调整剂量；重度肝功能不全者(Child-Pugh评分＞9)尚无足够的临床用药经验。

·老年人剂量

老年患者无需调整剂量，建议定期监测肾功能

·透析时剂量

血液透析或腹膜透析的晚期肾病患者，建议调整剂量为一次25mg，一日1次，且无需考虑血液透析时间。

磷酸西他列汀片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。

贮法：20-25℃(15-30℃)保存。