不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

本品为亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，能与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、扩张血管平滑肌，起到降压作用，它还可通过抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。

研究显示，健康成年男子分别单次服用西尼地平5mg、10mg和20mg，血药浓度随着使用剂量的增加而增加，达峰时间均在1.8-2.2小时之间，血浆半衰期在2.1-2.5小时之间，因其具有高亲脂性分子特征，部分药物在脂质双分子层储存，与细胞膜解离速度慢，释放缓慢，有效血药浓度维持时间达23小时。连续7日给药，血浆中原形药物浓度（给药后23小时的血浆浓度测定结果）在给药后4日和7日未见明显改变，提示该药无蓄积性。饮食和肾功能均不影响西尼地平在体内的血药浓度。药物经小肠上部吸收，主要以代谢产物形式经尿液排出。体内血浆蛋白结合率99.3%，透析不影响血药浓度。

钙通道拮抗作用

在用传统的膜片钳法评估西尼地平对Ca2+通道的作用时发现，西尼地平有效阻滞血管L型Ca2+通道和交感神经元N型Ca2+通道，而对心脏L型Ca2+通道阻滞效果较弱。

交感神经抑制作用

人体钙通道包括6类，除L型钙通道外，还有N、T、P、Q、R型钙通道。L型钙通道主要表达在心脏和血管，调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力。N型钙通道发现仅存在于交感神经和中枢神经系统的末梢，调节神经递质的释放。T型钙通道可能与窦结动作电位的逐步去极化相相关。阻滞L型通道可引起血管扩张和反射性心率增加，而阻滞N型通道可降低交感神经张力和血儿茶酚胺水平，避免心率增加。Furukawa等利用双微电压钳技术发现10种二氢吡啶类钙通道阻滞剂（硝苯地平、尼伐地平、巴尼地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平、贝尼地平、非洛地平和西尼地平）都有L型钙通道阻滞作用，后5个钙通道阻滞剂有N型钙通道阻滞作用，但西尼地平对N型钙通道的阻滞作用是其他4种钙通道阻滞剂的10倍。

研究西尼地平对自发性高血压大鼠（SHRs）急性冷刺激后心血管及神经内分泌反应的作用，发现西尼地平3mg/kg口服能明显抑制急性冷刺激所致的交感神经兴奋性增加。同样剂量的硝苯地平、尼卡地平、马尼地平与西尼地平降压效果相似，但对交感神经系统没有抑制作用。西尼地平对L型、N型钙通道拮抗作用见图1。

降压作用的临床证据

原发性高血压患者分别口服西尼地平5mg、15mg、20mg一次，24小时后仍有降低收缩压、舒张压和平均血压的作用，而未见血压昼夜节律波动，提示西尼地平的降压效果超过24小时，无停药后血压反跳现象。西尼地平对自发性高血压大鼠（SHR）小血管1,4-二氢吡啶受体的选择性比其它组织高，可能是西尼地平降压作用持久的机制之一。

对原发性高血压患者服用西尼地平和氨氯地平进行对比研究，分别口服西尼地平（5或10mg/日）和氨氯地平（2.5或5mg/日）4周，西尼地平和氨氯地平的起效时间和降压效果相似，都具有起效慢、疗效维持久的特点。

2001年-2002年我国进行的西尼地平（安徽丰原药业）注册临床研究显示，109例原发性高血压患者接受西尼地平5-10mg/日，治疗8周，平均坐位收缩压下降17.48mmHg，舒张压下降14.46mmHg，总有效率为79.24%。动态血压监测显示西尼地平降压的谷峰比为52.53%，提示西尼地平每日1次口服可达有效平稳降压效果。

将发表的有关西尼地平降压疗效的研究进行Meta分析，共纳入服药时间大于8周、数据完整的随机对照研究17项（日本7项、中国10项），研究人数共1476人，对照药物为氨氯地平，结果显示，西尼地平对收缩压的控制效果不劣于氨氯地平（z=3.97，p=0.00），对舒张压控制效果两药相同（z=1.91，p=0.06）。西尼地平在降压的同时对心率无影响（z=1.85，p=0.06）。不良反应主要有头晕、头痛、心悸、浮肿、困倦和面部潮红，西尼地平和氨氯地平药物不良反应率差异无统计学意义（z=0.31，p=0.76）。西尼地平对中亚人群降压效果肯定，安全性好。（Meta分析结果见表1）

表1西尼地平和氨氯地平治疗后SBP、DBP改善值meta分析森林图

交感神经抑制的临床证据

西尼地平与其他类降压药物如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂合用，可进一步降低血压，并且对心率有一定控制作用。

比较西尼地平和氨氯地平对原发性高血压患者应激状态下血压控制的效果，结果显示西尼地平可显著控制握力实验诱发的血压升高。西尼地平对与交感神经活性有关的晨峰高血压、白大衣高血压有较好控制作用。上述研究提示西尼地平对交感神经激活引起的血压升高具有良好疗效。

间碘苄胍（MIBG）心脏显像显示MIBG摄入减少，洗脱增加，是心脏交感神经活性亢进的表现。对服用西尼地平和氨氯地平的原发性高血压患者，分别于服药前和服药后3个月做MIBG心脏显像，结果显示，西尼地平使心脏/纵隔MIBG摄入比值显著升高（P＜0.05），洗脱率显著降低（P＜0.05）；氨氯地平亦使洗脱率显著降低（P＜0.05），但心脏/纵隔MIBG摄入比值未见升高。这提示，对原发性高血压患者，西尼地平抑制心脏交感神经功能亢进能力略高于氨氯地平。

动态心电图频域指标低频/高频（LF/HF）比值的增加提示交感神经兴奋性增加。Minami等用动态心电图分析心率变异频域指标，发现硝苯地平缓释片升高LF/HF的比值，西尼地平对LF/HF比值没有影响，说明西尼地平对自主神经系统和心率影响较小。

上述研究结果一致证实，西尼地平除扩张血管同时，对交感神经系统具有一定抑制作用。

靶器官保护作用

各国高血压指南均根据不同降压药物的靶器官保护作用推荐其强适应症。

基础和临床研究显示，西尼地平同时扩张肾小球入球和出球小动脉，降低肾小球囊内压力，具有改善肾功能和降低蛋白尿排泄率的肾脏保护作用。

基础研究和小规模临床研究表明，西尼地平还具有抗氧化、抑制血管平滑肌细胞增殖、改善左室舒张收缩功能、改善左室肥厚、改善胰岛素抵抗等作用。它可能改善血管内皮舒张功能，改善冠状动脉血流量，改善脑血流量，改善动脉僵硬度，降低心肌梗死面积和再灌注心律失常的发生风险，控制心绞痛发作。

Ⅰ期临床试验显示,健康成年人口服西尼地平2.5-20mg，耐受性良好，未见不良反应。超剂量（40mg/日）服用7天，耐受性好，仅有轻度头痛、流涕等不良反应，血液生化指标未见异常。我国西尼地平注册临床研究显示,仅少数患者发生心悸、头痛头晕和面色潮红，提示西尼地平耐受性好。

用于高血压患者的治疗。

1、起始剂量为10mg/d（相当于氨氯地平5mg/d），若血压不达标，可将剂量每次以5mg/日递增至20mg/d（剂量调整间隔不应短于1-2周）。

2、对于轻中度高血压患者，可首选本药单药治疗。对于血压明显升高或具有其他高危因素者，可与一种或多种其他一线降压药物（利尿剂、β受体阻断剂、ACEI或ARB）联合应用。

3、用于治疗心绞痛时，可与硝酸酯类药物或β受体阻断剂联合应用。

服用10mg-20mg/d剂量时，患者可能发生下肢水肿、头痛、头晕、面部潮红和心悸等。若患者不良反应轻微，可在密切监视下继续用药。随用药时间延长，部分患者的不良反应可能自行消失。

对本品中任何成分过敏的病人禁用。

本品为(±)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-甲氧基)乙酯 5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯，按干燥品计算，含C27H28N2O7不得少于99.0%。

本品为淡黄色粉末。

本品在丙酮或乙酸乙酯中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

1、取本品20mg，加锌粉少许，加稀盐酸1mL，水浴中加热10分钟，放冷，滴加亚硝酸钠试液2滴，再滴加碱性β-萘酚试液数滴，即生成橙红色沉淀。

2、取本品适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中含50µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在356nm的波长处有最大吸收，在305nm的波长处有最小吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液：取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含0.25mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取1mL，置10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取西尼地平对照品[置石英杯中，紫外光灯（254nm）下光照5~6小时]适量和杂质Ⅰ对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中分别约含0.1mg和5µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5 Cl8柱，4.6mm×250mm，5µm，或效能相当的色谱柱），以0.025mol/L磷酸二氢铵溶液为流动相A，乙腈-环己烷（60:1）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，柱温为40℃，检测波长为240nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为西尼地平峰、Z-异构体峰和杂质Ⅰ峰，西尼地平峰与Z-异构体峰之间的分离度、Z-异构体峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度均应符合要求，理论板数按西尼地平峰计算不低于7000。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与Z-异构体峰和杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，Z-异构体峰的峰面积乘以1.13不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），杂质Ⅰ峰的峰面积乘以1.53不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），Z-异构体峰的峰面积乘以1.13、杂质Ⅰ峰的峰面积乘以1.53后与其他各单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

内标溶液：取正庚烷约0.625g，用N,N-二甲基甲酰胺稀释至500mL，摇匀。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5g的溶液。

对照品溶液：取乙醇、二氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇与正丁醇各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1mL中分别含2.5mg、0.3mg、1.94mg、2.5mg、0.025mg 与2.5mg的混合溶液。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为45℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持2分钟，进样口温度为220℃，检测器温度为240℃，进样体积1μL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，乙醇、二氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇与正丁醇各组分峰之间和与内标峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇与正丁醇的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品1.0g，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.16g，精密称定，加无水乙醇15mL，于40°C水浴中加热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5mL，加水至100mL）10mL，加邻二氮菲指示液2滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至橙红色消失。每1mL硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于24.63mg的C27H28N2O7。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存。

1、西尼地平片。

2、西尼地平胶囊。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S39：Wear eye/face protection.

戴眼睛/面孔保护装置。

R41：Risk of serious damage to eyes.

对眼睛有严重损害的风险。