1996-97赛季，小因扎吉租借加盟原意大利足球丙二级联赛（Lega Pro Seconda Divisione）A组（Serie C2-A）球队卢梅扎内。在卢梅扎内，稳步成长的小因扎吉获得了更多首发机会，他首次登场就收获进球，随后又在对阵奥尔比亚的比赛中上演职业生涯的首次梅开二度，最终交出了15场比赛6粒进球的成绩单。

1997-98赛季，小因扎吉租借加盟原意大利足球丙一级联赛（Lega Pro Prima Divisione）A组（Serie C1-A）球队布雷斯切罗。小因扎吉代表布雷斯切罗出战21次，收获10粒进球和3次助攻。

1998-99赛季，经历四个赛季外租锻炼的小因扎吉终于得到了皮亚琴察的认可，他也没有辜负球队的信任。这个赛季小因扎吉代表皮亚琴察出场30次，为球队贡献了15粒进球和2次助攻，成为球队保级的重要功臣。在1998年9月13日联赛首轮对阵拉齐奥的比赛中，因扎吉第87分钟为球队打进扳平比分的一球，在收获自己意甲处子球的同时也帮助球队战平拉齐奥。

1998年11月1日联赛第7轮对阵AC米兰的比赛中，小因扎吉在第44分钟头球首开纪录，攻破了红黑军团传奇门神塞巴斯蒂安·罗西的十指关。1999年1月10日联赛第16轮对阵帕尔马，小因扎吉在第17和75分钟两度攻破布冯把手的球门上演梅开二度，但无奈球队还是以3-6的比分告负。1999年2月27日联赛第23轮对阵博洛尼亚，小因扎吉在第20、38、86分钟连入三球，收获自己职业生涯首个帽子戏法。

1999-00赛季，因扎吉转会至加盟意甲的拉齐奥，经历了几个赛季的租借锻炼因扎吉迎来了爆发。

1999-2000赛季，小因扎吉在蓝鹰的首秀即是在欧洲超级杯决赛，随队1-0战胜曼联夺冠。尽管首秀未进球，三天后他即在联赛首轮点射破门。该赛季，他在联赛攻入7球并有1次助攻，意大利杯贡献3球。欧冠表现尤为出色，11场9球1助攻，包括对马赛的大四喜。赛季末，拉齐奥逆转夺冠并加冕意大利杯双冠王，小因扎吉共出场40次，攻入19球助攻2次，迎来生涯巅峰。

2000-2001赛季，受克雷斯波加盟影响，小因扎吉失去主力位置，出场减少至23次（16次替补），进球和助攻也下滑至7球1助攻。尽管如此，他仍随队获得意大利超级杯。

2001-2002赛季，竞争依旧激烈，小因扎吉面对克雷斯波、萨拉斯等强手，出场28次（18次首发），贡献6球8助攻，但拉齐奥整体表现不佳，赛季无冠。

2002-2003赛季，克雷斯波离队，但新援科拉迪和洛佩斯占据主力，小因扎吉多次替补出场，共29次（15次替补），贡献9球5助攻。

2003-2004赛季，洛佩斯和科拉迪继续主力，小因扎吉保持替补角色，出场33次（19次替补），贡献10球2助攻，并随队夺得第二个意大利杯冠军。

2004-2005赛季，步入生涯末年，面对罗基和迪卡尼奥的竞争，小因扎吉出场减少至16次，仅贡献2球1助攻。

2004-05赛季，小因扎吉在赛季中途被新任主帅朱塞佩·帕帕斯塔索普洛（Giuseppe Papadopulo）弃用，这位老帅用小因扎吉换来了桑普多利亚前锋法比奥·巴扎尼（Fabio Bazzani）。而租借加盟桑普多利亚后，更是7场比赛颗粒无收，最终赛季结束后重返拉齐奥。

05/06赛季，小因扎吉彻底沦为球队的边缘替补。整个赛季他共获得了9次出场机会，7次意甲联赛均是替补登场，仅在意大利杯赛场首发2次并收获了整个赛季唯一的进球。

06/07赛季，小因扎吉在拉齐奥总共只获得了5次替补出场的机会，登场时间合计62分钟。在这62分钟里，小因扎吉没能有所斩获。

2007-08赛季，在拉齐奥已无位置的小因扎吉租借加盟亚特兰大。来到新东家的小因扎吉并没能焕发第二春，这个赛季他代表亚特兰大出战19次，其中18次都是替补登场，总出场时间440分钟，只有1次助攻进账。赛季结束后，结束租借的小因扎吉只能无奈地回到了老东家拉齐奥。

2008-09赛季，因扎吉重回拉齐奥。在对莱切的一场比赛中射入一球，这是他自从2004年9月以来的首粒入球。

2009-10赛季，因扎吉赛季结束宣布退役，同意接受拉齐奥青训营的教练一职。

1999-2010年间效力拉齐奥，因扎吉代表蓝鹰一共出场196次，打进55球。

2000年，他凭借在欧冠对马赛的大四喜壮举，首次获得国家队征召，并于同年3月29日在意大利与西班牙的友谊赛中完成国家队首秀。同年11月，他再次以替补身份在对阵英格兰的友谊赛中亮相。

2003年11月16日，他才在意大利与罗马尼亚的友谊赛中完成了最后一场国家队比赛，以替补身份登场，为他的国家队生涯画上了句号。

2010年7月1日~2014年1月6日，担任拉齐奥足球俱乐部青年队主教练。

2014年1月7日~2016年4月4日，担任拉齐奥足球俱乐部U19主教练。

2014年1月7日正式被拉齐奥俱乐部任命为青年队主帅后，一共率领球队2次夺得青年杯冠军、1次在青年超级杯折桂、1次青年联赛亚军。

2016年4月5日~2016年6月30日，担任拉齐奥足球俱乐部过渡主教练。

2016年7月8日起担任拉齐奥足球俱乐部主教练。

2017年6月8日，拉齐奥俱乐部与因扎吉续约，合同签至2020年6月。

2016-17赛季，蓝鹰本来打算让阿根廷教练马塞洛·贝尔萨执教，但双方最后没有谈妥合作的细节，洛蒂托最终在赛季即将开始前召回了因扎吉，在因扎吉的率领下，拉齐奥本赛季最终获得了意甲第5名的成绩，并淘汰同城死敌罗马杀入意大利杯决赛，只是不敌尤文图斯屈居亚军。

2021年5月28日，因扎吉选择离职，不再与拉齐奥续约。

担任拉齐奥主教练的五年间，因扎吉率领拉齐奥踢了249场比赛，战绩为133胜43平73负，赢得了一座意大利杯和两座意超杯，并且在2020-21赛季率队参加欧冠。

2021年6月3日，国际米兰官方宣布因扎吉成为球队主教练，双方签约两年。

2022年1月，因扎吉率队击败尤文，夺得意大利超级杯冠军。5月，因扎吉率队击败尤文，夺得意大利杯冠军。6月，因扎吉与国际米兰续约至2024年。10月，因扎吉连续第二个赛季率国米晋级欧冠十六强。

2023年1月，因扎吉率队击败米兰，夺得意大利超级杯冠军，收获执教国米以来的第三冠。5月，因扎吉率队在欧冠半决赛次回合1-0击败米兰，总比分3-0晋级，成为国米队史上第2位能带领球队打进欧冠决赛的本土主帅。同月，因扎吉率队捧得意大利杯冠军，拿下执教国米后的第四座冠军奖杯。这也是因扎吉教练生涯第3次夺得意大利杯冠军。6月，因扎吉率队在欧冠决赛中0-1不敌曼城，屈居亚军。8月，因扎吉的经纪人Tullio Tinti表示，因扎吉已与国米完成续约，合同到2025年到期。9月，国际米兰官方宣布，与因扎吉续约至2025年。10月份，因扎吉带领国米参加4场意甲比赛，取得3胜1平的战绩，欧冠则是2战2胜，最终当选意甲10月最佳教练。

2024年1月，因扎吉率队在意大利超级杯决赛中以1-0击败那不勒斯夺冠；这是因扎吉个人执教以来的第五座意超杯，超过分别4次夺得意超杯的里皮和卡佩罗，成为史上夺得意超杯次数最多的主教练；当月，因扎吉带领国际米兰在意甲赛场三场比赛均取得胜利，最终当选意甲1月最佳教练。2月，因扎吉率队在欧冠1/8决赛首回合以1-0小胜马德里竞技，自2021年夏天接手国米以来首次率领蓝黑军团取得9连胜。3月，因扎吉在意甲第27轮迎来在意甲联赛执教的第300场比赛，他之前取得了178胜50平71负的战绩。因扎吉是意甲联赛执教300场胜场最多的主帅，他的场均得分为1.95，胜率则达到60%。4月，因扎吉在意甲第30轮斩获个人执教国米的第100场胜利，此战也是因扎吉执教国米的第150场正式比赛；在意甲第33轮的米兰德比中，因扎吉率队2-1击败米兰，夺得意甲联赛冠军；这是因扎吉执教国米三年的首座意甲冠军，也是他执教生涯以来的意甲首冠；同时，因扎吉还成为自国米1929-30赛季首次赢得意甲冠军以来，蓝黑军团俱乐部历史上率队夺冠次数排名第二的主教练，超越了在国米拿到5座冠军奖杯的穆里尼奥；该月，因扎吉带队4战取得3胜1平，最终当选意甲4月最佳教练。5月24日，因扎吉当选意甲赛季最佳主帅。

2024年7月，因扎吉与国米续约至2026年6月。

他的兄长菲利波·因扎吉（Filippo Inzaghi），通常被称为“大因扎吉”，是意大利足球界的一位杰出人物，以其卓越的足球技艺和辉煌的职业生涯而闻名。

西莫内·因扎吉共有两段婚姻和三个儿子：2000年他与意大利电视节目主持人、演员阿莱西娅·马尔库齐（Alessia Marcuzzi）结婚，2001年长子托马索（Tommaso）出生，但2004年小因扎吉与马尔库齐分道扬镳；2018年小因扎吉与加亚·卢卡列洛（Gaia Lucariello）结婚，他与卢卡列洛分别在2013年和2020年生下了次子洛伦佐（Lorenzo）和小儿子安德烈亚（Andrea）。

2022年1月，因扎吉新冠检测呈阳性。

“当他还是我的球员的时候，我就已经把他看成一位教练了。因为球员时代，他就一直拥有很出色的技战术能力。他会思考足球，体味足球。所以我可以很确定这点（他能够在帅位上取得成功）。”（瑞典老帅埃里克森 评）

“西蒙尼-因扎吉和他哥哥因扎吉不一样，他的执教方式在我看来有一个突出的亮点，那就是他能够发掘每名球员的最大潜力。举例而言，路易斯·阿尔贝托和米林科维奇·萨维奇，这两名球员此前的表现并达不到现在这样的水平，而在西莫内·因扎吉的教导下两人都渐入佳境。从某种层面来讲，我可以将他和安切洛蒂相比，安帅此前在这方面也十分出色。西莫内·因扎吉虽然不像安切洛蒂一样和蔼可亲，但他人更加帅气，同时和安帅一样拥有出众的执教能力。”（意大利名宿科斯塔库塔 评）