民国二年（1913年）参加二次革命，宣布湖南独立，并在《长沙日报》发表《讨袁檄文》，遂被袁世凯撤去都督之职。去职后，先后避居青岛、上海。

1915年，袁称帝，延闿参与护国运动。1916年8月后复职湖南省长兼督军、湖南参议院院长。在护国战争中，为排斥外省军阀控制湖南，他提出了“湘事还之湘人”口号。袁死后，任湖南省长兼督军、省长，1920年11月被赵恒惕驱逐而赴上海。

1922年投奔孙中山，再次加入中国国民党，6月任全湘讨贼军总司令。1923年后任广州陆海军大元帅府大本营内政部长，建设部长、湖南省省长兼湘军总司令。

1924年1月当选为国民党第一届中央执行委员会委员、中央政治委员会委员兼大本营秘书长。

1925年7月任广州国民政府委员、常务委员兼军委会委员、常委，国民革命军第二军军长。9月署理广州国民政府军事部部长。

1926年1月被选为国民党第二届中央执行委员会委员，3月代理广州国民政府主席，4月任中央政治委员会主席。7月又代理国民党中央党部主席。

1927年3月后任国民党中常委、中政会主席团成员、军委会主席团成员、国民政府委员、常委、武汉国民政府战时经济委员会委员。9月宁汉沪三方在上海成立国民党中央特别委员会，任大会主席。

1928年2月任南京国民政府主席，至10月转任行政院院长，兼任首都建设委员会委员，财政委员会委员、委员长，国民党中执委、中常委，总理陵园管理委员会委员。

1930年9月22日病逝于南京。

谭延闿的字亦如其人，其楷书点如坠石，画如夏云，钩如屈金，戈如发弩，竖画多用悬针法，起笔沉着稳重，顿挫有力，使人感到貌丰骨劲，味厚神藏。一洗清初书坛姿媚之态，所不足者，少自家面目。其行书功深厚，变化灵巧，笔笔中锋，笔锋于纸能藏锋力透，有大气磅礴之势，虽是前清进士，但其书法绝无馆阁体柔媚的气息。是清代钱沣之后又一个写颜体的大家。被誉“民国至今，学颜者无出其右”。

谭的书风几经变化，弱冠时学赵松雪（赵孟頫）、刘石庵（刘墉），继而师法鲁公行楷尺牍，兼学东武（杨肇），松禅（翁同龢），30岁专习颜书，参以钱南园笔法，以《麻姑仙坛记》为日课，平生得220通。1929年4月，谭在上海养病，其间就临了203通。谭氏所临《麻姑仙坛记》锋藏力透，气格雄健，酷似钱南园，而笔画更为厚重，其雄浑较钱氏更甚，挺拔之气跃然于纸。其结构严正精卓，如贤者正襟端拱于庙堂，深得其神髓，令人钦佩。他写颜字主张“上不让下”，，“左不让右”。谭氏学鲁公书之外，则泛滥百家，兼涉篆隶，40岁后居广州，于古法帖无所不临。极纵肆之奇，生平书学至此乃大变。谭延闿曾在1926年以行楷背临古帖诸如黄山谷（黄庭坚）、苏东坡、米襄阳（米芾）、赵松雪、文衡山（文徵明）、祝枝山、董其昌诸家。谭临帖神速，笔画之工，人弗如也。

颜真卿楷书自从被米南宫（米芾）批判之后，一直不很被重视，宋、元、明三代不出一个善写颜体的大家。清初基本上是董其昌书法的天下。直到清中叶刘石庵（刘墉）以及后来钱沣、何绍基、翁同龢等出，颜书才始得到复兴。但清代书法家多数还是写行草书，篆隶也颇有好手，只是规规矩矩的楷书尚不多见。钱沣是一时名家了，学颜字得其神趣，气象浑穆。但横平竖直处时显板硬，不若鲁公之灵妙。即使如此，同时代及后世，楷书领域内，钱沣也是罕有其匹的。楷书是能显示真功夫的，一点一画，稍有偏差，一望便知。而谭延闿尤以颜体楷书誉满天下。谭延闿可以说一生基本都在攻颜书。谭延闿善诗联，擘窠榜书、蝇头小楷均极精妙。书法作品兼有艺术和文物双重价值，国内民间所藏多集中于湖南。

中山陵半山腰碑亭内巨幅石碑上“中国国民党葬总理孙先生于此”两行巨大金字，即为谭氏手书。

谭延闿在年少时，书法即受翁同龢的赏识，翁在给谭的父亲的信中道：“三令郎，伟器也！笔力殆可扛鼎。”于右任先生每论时人书法时必曰：“谭组庵是有真本领的。”马宗霍评其书云：“组庵早岁仿刘石庵，中年专意钱南园（钱沣）、翁松禅（翁同龢）两家，晚参米南宫，骨力雄厚，可谓健笔。”他的行书是将刘石庵与钱南园相互熔于一炉。其点画之丰满圆润、挥洒从容乃似石庵，而浑健苍劲，体势阔疏朗，气势夺人处又似南园。谭延闿是进士出身，入翰林院，有很高的学养。能巧妙地从前人书中吸收营养，从而形成了自己宽博温厚、含蕴性灵、雄健开阔的韵致。此谓百学不能至也。

有论者云其书法：“先生临池，大笔高悬，凡‘撇’必须挫而后出锋，凡‘直’必直末稍停，而后下注，故书雍容而又挺拔。”

蒋介石和宋美龄能够结婚，谭延闿是主要功臣。谭延闿的母亲是丫环纳妾，每当吃饭时都是侍立桌旁，为全家人添菜添饭，而不能同桌。1916年，谭延闿的生母李太夫人在上海病故。此时，他第二次督湘，政局动荡。此时离湘，湘督“宝座”有得而复失的可能，但他闻讯后，当即赶往上海寓所奔丧。第二年，谭延闿扶灵迎葬长沙，暂停柩荷花池。

谭宅位于谭姓族祠的后进，灵柩出殡必须经过族祠出门。按照族规，妾死后不能从族祠大门出殡。因此，族人力劝谭延闿不要坏了族规，从族祠侧门抬出，有的还挡在大门口，谭延闿目见此状，怒不可遏，一气之下仰卧棺盖上，命扛夫起灵。灵柩抬到族祠大门口时，他大喝：“我谭延闿已死，抬我出殡！”族人见状，顿时面面相觑，鸦雀无声，只好让路，让扛夫抬棺从族祠大门出殡。由于母亲的遭遇，谭对封建习俗颇不满，誓不纳妾。谭妻生了一子三女，很早便去世了，临终前嘱咐谭延闿，望他不再婚娶，将几个子女带好，谭对夫人的遗嘱颇能信守。

谭延闿在孙中山落难之际全力扶救，使孙大为感激，孙谭关系，也更加密切。此时宋美龄从美国留学归国，孙中山有意将宋美龄介绍给谭延闿，并让谭延闿认宋的母亲为干妈。谭以“我不能背了亡妻，讨第二个夫人”为由拒绝了。

孙中山去世后，谭延闿和蒋介石的关系日渐密切，1927年12月，蒋介石和宋美龄结婚，谭延闿为介绍人。蒋介石第一次下野重新上台后，蒋任国民政府主席，谭延闿任行政院长，两人在工作上和私下里经常有交往，他的小女儿谭祥有时便随谭延闿会蒋家。谭祥字曼怡，上海女子学校毕业，是宋美龄在美国留学时的同学，当过南京陆军子弟学校教员。谭品貌端庄、聪颖出众，又辈份小嘴甜，所以甚得蒋介石夫妇喜爱，谭延闿“经常到蒋官邸漫谈，每来必须携曼怡同行”。

1930年9月，谭延闿患脑溢血，病中嘱托蒋氏夫妇在青年军官中为谭祥择夫，并嘱蒋在他死后替他照看第二军将士。同年去世，国民政府下令国葬，其墓就建在孙中山先生陵墓的东面数公里处。

据朱保炯等编《明清进士碑录索引》卷下，谭延闿考中光绪三十年（1904年）甲辰恩科二甲第三十五名进士；另据朱汝珍编《词林辑略》卷十一，谭延闿，钟麟子，会元。字祖安，号组庵，未散馆，选庶吉士，以办学务授编修。

延闿中光绪甲辰科会元，因其不仅文章好，且字亦极为漂亮，所以极有可能被点为状元。相传，就在慈禧老佛爷要下笔圈其名字时，发现谭延闿既是湖南人，且又姓谭，忽然想起那位令她最为痛恨的湖南籍“乱臣贼子”谭嗣同，就改点刘春霖为状元。一是春霖书法亦佳，二是天下大旱，春霖之名甚为吉利。延闿运蹇，被降为二甲第三十五名进士。但尽管如此，整个清代湖南籍士子中会元者，仅延闿一人而已，所以在桑梓之地颇具人望。

谭延闿混了一生，不仅落下“药中甘草”的别号，还落下“混世魔王”与“水晶球”的诨号，甘草并不名贵，但素有“百药之王”之誉，有调和百药的功能。也有人把他处世总结为一个“混”字，他对此也公开承认，并声称“混之用大矣哉”。

谭死后，其生前老友胡汉民为之神伤，撰挽联云：“景星明月归天上，和气春风生眼中。”以此称赞谭延闿的中和之道。

上海某小报刊登“解组”对联，一为解析谭组庵，一为暗示谭已死去之双重意思，准确勾画其一生之特点：

“混之为用大矣哉！大吃大喝，大摇大摆，命大福大，大到院长；

球的本能滚而已！滚来滚去，滚入滚出，东滚西滚，滚进棺材。”

将“混世魔王”和“水晶球”嵌入联中堪称妙绝。

北伐胜利，蒋介石登上最高权力宝座，谭延闿很知趣，让出国民政府主席职位，做行政院院长。面对蒋介石的独裁，谭延闿有一整套对付之策，即抱定了“三不”主义：一不负责；二不谏言；三不得罪人。每次开会，他都闭目养神，抱着闷葫芦不开瓢，往往“急死皇帝，太监却不着急”，成了一枚橡皮图章，只是伴食画诺，混混而已，反正社稷江山与己无关。他深知在蒋介石手下办事不易，情愿无所事事，乐得自在，做一个伴食宰相。他唯一的嗜好便是下馆子。南京所有有名的饭店都让他吃遍了。他吃得异常考究，吃得不再被蒋介石视为“眼中钉”，成了著名的美食家。

谭延闿还有一个特别嗜好，即美食。他是真正的美食大家。提到湖南菜，就得提到组庵湘菜。当年凡是从民国过来的湖南厨师，没有不知道组庵湘菜的，上了年纪的湖南食客对于组庵湘菜更是津津乐道，称其为“组庵湘菜”。谭延闿因其颇“好吃”，亦精擅食法。

组庵湘菜是由谭延闿及其家厨所创立，组庵湘菜以“原材料选取精良、刀工处理精细、烹制技艺精湛、味道调和精准”的美食理念赢得了人们的青睐，被称为“湘菜之源”，谭延闿及其家厨所创立的享有盛名之“组庵湘菜”为湘菜中的著名系列和官府菜的重要组成部分。

谭延闿自号组庵，被称作“民国第一吃家”。谭延闿的父亲就是一个吃家，这种机缘，造就了谭延闿在美食上的造诣，特别是对湘菜发展的巨大创新和推动。从某种意义上说，没有谭延闿，就不会有现在湘菜的面貌。直到今日，“组庵湘菜”还是湘菜中的著名系列和重要组成部分。

谭延闿父亲任两广总督时，家厨以粤厨为主，大部分来自潮州。潮州以前是粤菜的一部分，后来独立出来自成菜系。谭延闿祖籍湖南，成长时期又受到过粤菜的影响，以至于在此后的日子中，他对湘菜的发展，以及粤菜与湘菜的融合起到了很大的作用。湘菜本身厚汁重味，将粤菜的清淡香醇融入其中后，使组庵湘菜的味道更加鲜美，为日后成为八大菜系之一打下基础。

组庵系列菜品的产生，主要得益于他的两位厨子，一位是江苏籍主厨谭奚庭，以烹调淮扬菜为主；一位是湖南籍主厨曹敬臣，以烹调湖南菜为主。淮扬菜清淡，湖南菜味重，谭延闿对这两个菜系的喜爱，为以后湖南菜和淮扬菜的发展都有重要的促进作用。

来自江苏的谭奚庭，本是扬州一个盐商的家厨，做得一手好的淮扬菜。清代到民国初期，盐商富甲一方，也都喜欢吃，对家厨的标准也很高，挑选出来的家厨各个身怀绝技。谭奚庭本身对美食极有天赋，在盐商家里又获得了熏陶，厨艺自然精湛。盐商过世后，谭延闿花重金把谭奚庭聘为厨师。

谭延闿在末岁致力章草，访求石刻旧拓，想丰富书法的变化，力求寻找自己书法的表现语言，可惜天不假年，谭51岁病逝。

谭延闿虽然未到人书俱老之境，然其法度俱存，为后世学书者所步趋。谭曾有《讱庵诗稿》、《组庵诗集》、《非翁诗稿》、《慈卫室诗草》，皆手稿影印。得者，读其诗亦可赏其书。有《中国历代书风系列·谭延闿书风》印行，堪称大家。

谭延闿的女儿谭祥，嫁给了后来成为台湾地区副领导人的陈诚。