1413年，明成祖朱棣在贵州置布政使司，贵州正式成为行省。1523年，置贵宁道，贵宁道兼兵备驻毕节，管辖乌撒、毕节、赤水、永宁4卫。1528年，敕贵州威清兵备副使改驻毕节地方，兼制云南沾益州，四川乌蒙(今云南昭通市)、乌撒、东川、镇雄4府并永宁宣抚司。

清雍正七年（1729），贵宁道改贵西道驻毕节，管辖安顺、遵义、大定、南笼（今安龙县，嘉庆二年改名兴义）四府。光绪三十四年裁贵西道，改巡警道，移驻贵阳。

1913年1月，北洋政府颁布《划一现行各省地方行政官厅组织令》，规定一省地方行政组织采取三级制，即省、道、县三级，贵州全省划分为黔中、黔东、黔西三个道，行政长官称观察使。黔西道驻毕节，辖毕节、安顺、普定、清镇、镇宁、郎岱、平坝、紫云、南笼、普安、兴义、兴仁、关岭、安南、贞丰、册亨、盘县、大定、威宁、黔西、织金、水城、赤水等23个县。1914年6月，黔西道改名贵西道，治安顺县。1917年徙治毕节县。1923年废道，所有县均直隶于省。