贾氏集团受到杨氏的排挤与打击。由于贾充、冯鱿、荀助相继故去，继起者如贾谧、贾模、郭彰等在短时间内难以与杨氏完全抗衡，因此，维持并发展贾氏力量的关键在于贾南风。对贾南风来说，不利的局势是明显的。杨骏“知贾后性情难制，甚畏惮之”，对贾后多所忌防、排抑，贾南风“欲干预政事，而为太傅骏所抑”。欲使贾氏集团秉权，必须清除杨氏势力，这是贾南风为皇后时面临的最大难题。

元康元年（291年）三月，贾南风联合殿中中郎孟观、李肇和寺人监董猛等密谋诛除杨骏、废掉太后杨芷。贾南风又派李肇联络汝南王司马亮和楚王司马玮，要求他们领兵讨伐杨骏，其中司马玮同意，于是请求入朝，杨骏不敢阻止。司马玮入朝后，孟观、李肇等又指使司马衷下诏，诬告杨骏谋反，又派东安公司马繇领四百人讨伐杨骏，司马玮驻屯司马门。杨峻最先在府第中被杀，后又收捕卫将军杨珧、太子太保杨济等，皆夷三族。

紧接着，贾南风又施展一石二鸟之计，先矫诏诱使楚王司马玮攻杀秉政的汝南王司马亮与卫灌，再以擅杀权臣的罪名将楚王司马玮处死。这样，贾南风就剪除了彰显或潜在的反对者，得以专擅朝政。此后，贾南风“专制天下，威服内外”的局面遂以出现。

由于太后杨芷曾在布帛中写“救太傅（杨骏）者有赏”，贾南风便宣称杨太后一同谋反。

元康元年（291年）贾南风正式决定废黜太后杨芷，当时群臣在朝堂商议此事，众人大多都顺承旨意，认为太后杨芷应该被废黜。只有太子少傅张华反对，张华认为可以仿效汉朝废太后赵飞燕为孝成后的例子，贬太后称号，仍然称武皇后，居于别宫，而不能废为庶人。贾南风拒不采纳，仍将太后杨芷废为庶人。

贾南风矫诏废皇太后杨氏为庶人后，将其徙往自己亦曾被囚禁之金墉城，第二年太后杨芷被活活饿死。

在诛杀权臣杨骏、废黜太后杨芷后，贾南风征召司马亮为太宰，与太保卫瓘录尚书事，一同辅政，又任命司马玮为卫将军，司马繇为尚书左仆射。贾南风则与族兄贾模、从舅郭彰、妹妹贾午之子贾谧、司马玮和司马繇一同干预国事。

司马繇打算废掉贾南风，但因司马亮指控司马繇意图专擅朝政而将他免官，并将他流放到带方郡，危机才得以解决。后贾南风又看准了司马玮和司马亮不和，要司马衷罢免二人，后又矫诏命司马玮诛除司马亮和卫瓘两名辅政大臣。司马玮诛杀二人后，太子少傅张华派董猛劝贾南风顺道诛杀司马玮，贾南风听从并称司马玮矫诏杀害司马亮和卫瓘，从而令司马玮部下四散，司马玮被捕诛杀。司马亮、卫瓘和司马玮被杀后，贾南风得以专权，并树立党羽，例如任命贾模为散骑常侍，加侍中，张华为侍中、中书监。

贾南风考虑到张华是庶族（寒门），儒雅有筹略，进无逼上之嫌，退为众望所依，于是委任张华辅佐朝政。张华便尽忠匡辅，弥缝补阙，贾南风虽凶险，却知道敬重张华。于是贾模与张华、裴頠等人同心辅政，因此数年之间，即使当时皇帝昏暗、皇后暴虐，仍将天下治理得“海内晏然”、“朝野安静”，张华等人有很大功劳。

贾南风母亲郭槐见贾南风无子，常常劝他疼爱太子司马遹，直至临死亦恳切要求贾南风要爱护太子。但贾南风不听，与充华赵粲和妹妹贾午一同谋害太子。

公元299年（元康九年），贾南风假称当年在武帝丧期间曾有孕生子，因事情隐密没有对外宣布，并拿来妹夫韩寿之子韩慰祖充当亲生儿子，要废掉司马遹，以韩慰祖作为太子，于是强行灌醉司马遹，让他在酒醉迷糊之中写下“陛下宜自了，不自了，吾当入了之。中宫又宜速自了，不自了，吾当手了之。并与谢妃共要，刻期两发，勿疑犹豫，以致后患。茹毛饮血于三辰之下，皇天许当扫除患害，立道文为王，蒋氏为内主。愿成，当以三牲祠北君。”的字句。因酒醉而有一半的字不成字型，贾南风又修改了，最终将字句交给司马衷和各宗室，称司马遹谋反，最终废掉了他的太子地位，与三个年幼的儿子都囚禁在金墉城，又杀司马遹生母谢玖和司马虨生母蒋俊。司马遹的岳父王衍急忙奏请离婚，司马遹的妻子王惠风只好痛哭而去。

公元300年（永康元年），因甚有名望的太子被废，很多人都十分愤怒，右卫督司马雅、常从督许超、殿中中郎士猗等更图谋废掉贾南风，重新立司马遹为太子，并向赵王司马伦的亲信孙秀游说。孙秀听后同意，并报告司马伦，更图谋为司马伦夺取权力。孙秀后即施行反间计，称宫中有人打算废掉贾南风而让司马遹复位，配合民间怨恨之声，令贾南风大为惊惧；司马伦和孙秀于是劝贾谧杀死司马遹以绝民众之心。贾南风于是命太医令程据带毒药，矫诏命黄门孙虑前去毒杀司马遹，但司马遹不肯服食，孙虑最终以药杵将司马遹杀害。这个举动成了赵王司马伦讨伐贾南风的借口。

下月，赵王司马伦假造诏书，以谋害太子的罪名要废掉贾南风，得到很多人的支持，入宫后即杀掉贾谧，又派齐王司马冏收捕贾南风。贾南风见司马冏夤夜入宫，知道大事不妙，惊问：“你来此何事？”“奉诏书收捕皇后！”司马冏接声道。贾南风接着问：“诏书当从我手中发出，你奉的什么诏？”司马冏不再睬她，将她押着，出了后殿。来到上阁，隐约可见司马衷的影子，贾南风远远地呼喊：“陛下，您眼睁睁地看着自己的老婆让人家废了，到头来还不是废了陛下自己吗？”喊了一通，见无济于事，就又问司马冏：“起事者是什么人？”司马冏毫不避讳，答道：“是赵王和梁王。”贾南风听了，悔恨不已，恶声恶气地骂道：“拴狗当拴颈，我反倒拴其尾，也是活该如此。只恨当年没先杀了这俩老狗，反被他们咬了一口。”

之后将她押到金墉城，又废她为庶人，后又收捕贾南风的党羽如赵粲、贾午、程据等。同时，司马伦将一些有声望的大臣如司空张华、尚书仆射裴頠等收捕并处死，方便专权。司马伦在诛杀贾后党羽和张华等人后自领相国位，独揽大权，不久即以金屑酒毒杀贾南风。

由于乱政与陷害他人的事迹，贾南风一直被视为后宫乱政的典型负面人物，其为人凶妒暴虐，手段往往残忍而极端。

贾南风的妒忌和暴戾可从她残杀怀孕妃嫔的事件中看出，而在任其间的暴虐行径连作为亲族的贾模都看不过眼，曾多番规劝甚至图谋推翻她。

《晋书》中司马炎称贾南风“种妒而少子，丑而短黑”，而后又写她“短形青黑色，眉后有疵”，虽然可能含有因其事迹与评价而加以丑化的成分在，但一般认为她姿色并不出众。然而，《世说新语》〈容止〉篇亦有提到此事。

根据史书《晋书》及《资治通鉴》所记载，贾后淫虐非常，除了与太医令程据私通以外，更经常派人在路上寻找美少男，并加以虐杀。有一小吏因俊美而免于被杀，但因突然有华贵衣服而被以为偷窃，最终竟然供出了他曾与贾南风同睡欢乐数日，更获得这些物品。众人听小吏讲完，都明白了这女子就是皇后贾南风，便讪笑着离去了。

撷子髻，又作缬子髻、颉子紒，干宝《晋纪》载：“永康九年初，贾后造首紒，以缯缚其髻，天下化之，名撷子紒。学界一般据此认为该发式出现在晋惠帝元康、永康年间，由惠帝皇后贾南风所创，初行宫内，后传到民间。其梳理方法是集发于顶，盘挽成环状，然后用缯带紧紧系束在髻根。

张华在担任太子少傅时，曾反对贾南风废黜太后杨芷，后来贾南风考虑到张华是庶族（寒门），儒雅有筹略，进无逼上之嫌，退为众望所依，于是对张华委以重任，“倚以朝纲，访以政事”。张华便尽忠匡辅，弥缝补阙，即使当时皇帝昏暗、皇后暴虐，仍然将天下治理得“海内晏然”。张华忌惮皇后贾南风家族之盛，于是写《女史箴》以讽。贾南风虽然凶狠妒忌，但却知道敬重张华。久之，贾南风论张华的前后忠勋，加封他为“壮武郡公”。张华十多次谦让，直到贾南风下诏规劝晓谕后，才接受。数年后，贾南风又将其升任为司空。

司马炎：贾家种妒而少子，丑而短黑。

虞世南：贾后天性凶狡，以凶狡之性，役下愚之质，犹纵烈火而燎於原野。

房玄龄：妒忌多权诈。妃性酷虐，尝手杀数人。或以戟掷孕妾，子随刃堕地。

徐钧：弑姑杀子欲何为，伤败彝伦总不知。祸乱晋朝诚在己，灭亡父族咎归谁。

周昙：贾后甘为废戮人，齐王还杀赵王伦。一从天下无真主，瓜割中原四百春。

蔡东藩：贾后凶暴未足，继以淫黩，中冓丑声，播闻中外，古今有如是之浊秽，而不至乱且亡者，未之闻也。

王莉：①贾南风在惠帝时专执朝政九年，并无太多劣迹恶行可寻。元康年间，西晋政治粗略可观，社会较为稳定，“朝野安静”、“海内晏然”，出现了西晋后期难得的安定局面，作为政治的主要决策者，贾南风的积极作用是不应抹杀的。②贾南风专权期间，虽重用亲党，但其中除贾谧“权过人主”、“负其骄宠，奢侈逾度”外，并无其它乱政行为。其所延用之人中，才望高美者大有人在，如外戚中的贾模、裴颁，庶族名士张华，世家大族裴楷、王戎，等等。这些人才的人主中枢，对于元康政治的稳定至关重要。③对张华的重用，可以看出贾南风的明智与过人之处。张华曾经是贾充的反对者，屡受贾充、荀助等人的排挤。贾南风为皇后，使用张华的计谋，诛除了对手，然后对他委以重任。而且，张华“惧后族之盛”，曾经作《女史篇》宣扬妇德，以讥讽贾南风，“贾后虽凶妒，而知敬华”。④元康政局的稳定，一方面是张华、裴颁等人尽心国事的结果，同时，也是贾南风选贤任能、用人不疑的成功。较之武帝及杨骏的所用非人、政局混乱，我们应该对贾南风有客观而全面的评价。

贾逵，字梁道，官至豫州刺史、建威将军，谥号肃侯。

柳氏，贾充母，贾充封鲁郡公时获封为鲁国太夫人。

贾充，字公闾，官至太尉行太子太保、录尚书事。

郭槐，郭配之女，广城君。

司马衷，晋惠帝。

河东公主，曾因她患病，巫师要贾南风施行宽松的法令，于是贾南风要求司马衷下诏大赦。嫁孙秀之子孙会。

始平公主。

弘农郡公主，名司马宣华，名字和公主封号出自臧荣绪《晋书》。嫁傅袛之子傅宣。

哀献皇女，名司马女彦，名字出自臧荣绪《晋书》。司马女彦八岁夭折，在死前贾南风心疼她年幼未及封爵，要将她加封公主，女彦说：“我尚小，未成人，礼不用公主。”司马女彦死后，贾南风以长公主的礼仪治丧。

1990年歌仔戏《绿珠楼》：高玉珊饰演贾南风；

1998年电视剧《乱世妖后》：荀建建饰演贾南风；

2012年电视剧《一统三国》：贾青饰演贾南风；

2020年电视剧《桃花落尽与君还》：钟紫心饰演贾南风。