早年追随其兄赖世璜在广东从军，1927年12月，赖世璜被白崇禧、李宗仁杀死之后，他任宁都县县长、国民党第五师第九旅二十五团团长，据说有30个老婆。

1929年4月24日，朱德率领红军解放了宁都城，活捉了赖世琮。赖世琮的大老婆从石城运来银元、洋枪、大米、药品之后，朱德信守承诺，释放了他。

不久，赖坚持反动立场，与红军为敌，组织300人枪的反动团队进攻瑞金，1930年9月，终于在瑞金黄柏被红军杨斗文为司令的二十四纵队击毙了。