嘉靖二十三年（1544年）六月二十八日，赵宪出生于京畿道金浦县。父赵应社为穷困儒生，“门地卑微”，赵先也从小就耕田牧牛，但仍刻苦读书。十二岁受学于金滉，后成为李珥、成浑之门人。嘉靖四十四年（1565年）入学成均馆，与诸生伏阙弹劾受宠于王大妃尹氏（文定王后）之妖僧普雨。隆庆元年（1567年）科举及第，补权知校书馆副正字，后升至校书馆著作。万历二年（1574年）以质正官之身份，随圣节使朴希立出使明朝，调研明朝文物制度，回国后上《东还封事》。归国后历任校书馆博士、户曹及礼曹佐郎、成均馆典籍、司宪府监察，万历五年（1577年）因事下狱，流放富平。万历九年（1581年）春拜工曹佐郎，旋迁全罗道都事。翌年移拜宗庙署令，又外放为报恩县监。万历十二年（1584年）冬，因党争被罢官，迁居忠清道沃川郡。万历十四年（1586年）起复为公州牧教授兼提督属校官，上万言疏，不被朝廷采纳，于翌年愤而辞官，隐居于沃川讲学。万历十七年（1589年）四月匍匐宫阙，持斧上疏，“极言朝政得失，群小欺君误国、黩货害民之状”，触怒宣祖，被流放咸镜道吉州。十月，郑汝立谋反事泄，作为西人党的赵宪也获得释放。万历十九年（1591年）三月，再次持斧上疏，请求“斩倭使以奏天朝”，不报。翌年就爆发了壬辰倭乱，赵宪逃亡忠清道清州，随即于五月初三日倡义起兵，募集一千六百余人，八月初一日与灵圭所率僧军击败日军，收复清州，宣祖遥授奉常寺佥正。八月十八日在攻打忠清道锦山郡日军的过程中阵亡。后追赠谥号“文烈”。