由于郭好礼抗日杀敌的名声远扬，日本鬼子视他为眼中钉，为速除这支地方人民武装而后快，曾多次捕杀他，因捕杀不得手，又多次派汉奸用功名利禄引诱他，但都遭到郭好礼的拒绝。于是，敌人便将罪恶的手伸向郭好礼的家属。当时，郭好礼的妻儿5人住在魏县西南温村。1943年1月的一天清晨，魏县西关据点的大汉奸蒿文带领伪军突然包围了西南温，全村无人逃脱。郭好礼的家属无法转移，便到邻居家躲藏。不幸的是，蒿文叛变投敌前见过郭好礼的妻子和两个大女儿，伪军挨家挨户搜查，将群众赶到街上后，很快被蒿文认出抓走。所幸蒿文没认出郭好礼的小女儿和小儿子，在蒿文让群众各领自家人回家时，这两个孩子被群众认走，未入敌人魔掌。蒿文将郭好礼的妻女3人关押在西关据点，企图利用亲情逼他投降。郭好礼得知妻女被捕后，非常气愤，但这不仅仅没有动摇他的抗日信念，反而更加坚定了他抗日的决心。他写信给蒿文道：“投敌叛变，认贼作父，死心汉奸！——谁没有家属，你能抓我的家属，将来我们一定会叫你们加倍偿还……。”他为表誓死抗日的决心，亲率路南支队两个中队拔掉魏镇附近的伪军柏二庄据点。2月4日夜，郭好礼又率路南支队从魏镇东南角攻入魏镇，直扑西关据点，蒿文听到枪声后，将郭好礼的妻女转移到炮楼内，他也钻进炮楼负隅顽抗。敌我双方激战两个小时，虽歼灭了大量伪军，但蒿文逃脱了惩罚。

敌人的狡黠凶残，软硬兼施，没能使郭好礼屈服，反而更加坚定了他抗日到底的决心。为做好瓦解敌伪工作，他常不顾个人安危，在两军对垒的战壕边，甚至敌人的据点里，向伪军宣传讲解抗日必胜的道理以及党的抗日统一战线政策。他曾孤身一人几次潜入回隆镇做伪军李成华的工作，李成华被说服后，配合八路军里应外合，一举攻破具有重要军事地位的回隆据点。1942年秋，冀南军区决定组建路南支队，并由郭好礼兼任司令员。

1943年1月，郭好礼带领路南支队接连拔除了敌人多处重要据点，又一举攻克了魏县县城，消灭了一批日伪军。2月4日晚，又一举攻克了魏县城，消灭了一批日伪军。敌人穷凶极恶，调集九路日伪军，向魏县以东的抗日根据地和游击区进行大规模的“铁壁合围”。2月27日，八路军路南支队被日军包围在魏县屯礼村。激战中，郭好礼带着警卫人员冲出了村庄，然而当他发现部队的主力还没有突围时，立即停下来接应，并派警卫员返回村子传达命令，他在村边掩护。但终因寡不敌众，被敌人包围，头部中弹，壮烈牺牲。时年39 岁。郭好礼牺牲后，漳河村的群众冒着危险给他穿好衣服，扎好头巾，把尸体隐藏起来。等敌人得到郭好礼牺牲的消息返回来寻找时，尸体早已踪迹皆无了。

《新华日报》（华北版）于1943年4月15日发表文章，沉痛悼念郭好礼，称赞他“忠诚爱国堪称楷模”。八路军一二九师师长刘伯承、政委邓小平称赞：“好礼同志一生为中国人民解放事业而奋斗，艰苦卓绝英勇牺牲之精神，足为三军楷模。”八路军冀南军区也在郭好礼牺牲后发给其父的电报中指出：“不幸好礼同志于战斗中光荣殉国，噩耗传来，悲愤交加。5年来，好礼同志为着民族解放事业转战南北，迭愤顽敌，功绩卓著，但此抗战胜利之际，好礼同志竟在与敌搏斗中，流尽了最后一滴血，实为全军模范。”