郭彦仁少读书，有勇略，长于吏事，归附明太祖。以忠谨，屡受重用。李文忠用兵浙西，令郭彦仁前往参谋，多所裨益。

至正十八年（1358）三月，李文忠以克严州功，升帐前都指挥使司左副都指挥，守严州，郭彦仁充本司都事。胡大海升院判，与李文忠有矛盾，朱元璋专门下旨让郭彦仁调解两人。李文忠对待郭彦仁礼遇甚隆，凡攻守机略，都参与谋划。郭彦仁曾提师击寇有功，赐银币。

至正二十二年（1362）二月，金华苗将蒋英等作乱，杀守臣胡大海。李文忠派遣郭彦仁率兵讨之，郭彦仁兼程而进，至兰溪。蒋英等大惧，半夜遁去，郭彦仁遂入金华，安抚其民。处州苗将李佑之等杀守将耿再成，李文忠复调郭彦仁领兵屯缙云。郭彦仁参与援新城，取杭州，平浙西，有劳绩，授严州府知府。