醋硝香豆素

更新时间:2022-01-21 15:12

醋硝香豆素(Acenocoumarol),别名醋硝香豆酮,是一种白色结晶固体的化学品。化学名称3-(1-对硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,分子式为C19H15NO6,分子量为353.32600,易溶于乙醚,乙醇,不溶于水,熔点196~199℃。醋硝香豆素为抗凝血药,临床上主要用于预防和治疗血管内血栓性疾病。

化合物简介

基本信息

中文名称:醋硝香豆素

中文别名:3-(1-对硝基苯基-3-氧代丁基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮; 醋硝香豆酮;

英文名称:acenocoumarol

英文别名:ACENOCOUMAROL; Acenocoumarol;

CAS号:152-72-7

分子式:C19H15NO6

化学结构:

分子量:353.32600

精确质量:353.09000

PSA:113.33000

LogP:4.04100

物化性质

外观与性状:白色结晶固体

密度:1.427g/cm3

熔点:196-199ºC

沸点:546.9ºC at 760mmHg

闪点:284.6ºC

折射率:1.656

储存条件:库房通风低温干燥,与食品添加剂分开存放

蒸汽压:0mmHg at 25℃

安全信息

符号:GHS07

信号词:警告

危害声明:H302; H315; H319; H335

警示性声明:P261; P305 + P351 + P338

包装等级:III

危险类别:6.1(b)

海关编码:2932209090

危险品运输编码:UN 2811

生产方法

将4-羟基香豆素和4-对硝基苯基丁烯-3-酮进行加成反应,得到的新抗凝粗品用丙酮重结晶,总收率55%。

用途

本品系双香豆素的合成代用品,化学结构与维生素K相似。用于防治静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞及心房纤颤引起的栓塞。对急性动脉团塞先用肝素控制症状,再用本品。

药物相关信息概况

药品名称

中文名称:醋硝香豆素

英文名称:Acenocoumarol

别名:新抗凝;硝苄丙酮香豆素;硝苄香豆素;心得隆

分类

血液系统药物 > 抗凝血药

剂型

1mg,4mg。

药理作用

本品系双香豆素的合成代用品,化学结构与维生素K相似,与维生素K发生竞争性拮抗,妨碍后者的利用,使肝脏中凝血酶原和凝血因子II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成受阻。是双香豆素类中抗凝效力最强的口服抗凝药。作用较双香豆素快,但维持时间较短。对已合成的凝血酶原和凝血因子无作用。

药代动力学

口服易吸收,99%与血浆蛋白结合。t1/2约为8.5h。可透过胎盘并出现在乳汁中。主要以原药经肾排出。服药后36~48h作用达最大,停药后48h凝血酶原时原时间恢复正常。

适应证

用于预防和治疗血管内血栓性疾病,如,防治静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死及心房纤颤引起的栓塞。尤其适用于长期维持抗凝者,对急性动脉闭塞需先用肝素控制症状,再用本品。

禁忌证

禁用于有出血倾向者、胃肠道溃疡、严重肾功能不全者、分娩或手术后三天内、妊娠后期及哺乳期妇女。

注意事项

1.本品可通过胎盘屏障,妊娠期给药可造成胎儿内出血或死胎;应用于妊娠最初3个月,有致胎儿畸形可能;产前服用可致新生儿或胎儿内出血和分娩流血过多。故孕妇及哺乳妇女禁用。遗传性易栓症需抗凝的妊娠妇女最好选用肝素,遗传性易栓症者需与肝素合并用药3~5天再以本品作长期抗凝维持。

2.本品能经乳腺分泌入乳汁中、哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿低凝血酶原血症。

3.下列情况应慎用:酒精中毒、恶病质、结缔组织疾病、充血性心力衰竭、发热、病毒性肝炎、肝功能失代偿或肝硬化、高脂血症、甲状腺功能低下、重度营养不良、维生素C或K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹泻、近期放射治疗后、严重糖尿病、高血压病、各种血液病、活动性消化性溃疡、溃疡性结肠炎、感染性心内膜炎、肾功能不全等。

4.治疗期间应避免任何组织创伤,定期监测凝血酶原时间,以及大便潜血和尿隐血。

孕妇及哺乳期妇女用药:

本品可通过胎盘屏障,妊娠早期用药有致畸可能。妊期用药可造成胎儿内出血或死胎,故孕妇禁用;本品能通过乳汁分泌,哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿凝血酶原血症,哺乳期妇女慎用。

儿童用药:

小儿常用量应按个体所需。

老年用药:

65岁以上老年人应适当减少用量。定期(每2月)测凝血酶原时间INR值。

不良反应

口服过量引起出血,最常见的出血部位为皮肤、黏膜、胃肠道、泌尿道,也见尿血、齿龈出血、鼻衄、瘀斑和咯血等现象。偶尔出现头晕、恶心、腹泻、皮肤过敏,严重持续性头疼,背疼、腹痛等。

用法用量

第1天口服16~28mg,第2天5~10mg。每天维持量1~8mg,根据测定的凝血酶原时原时间调整剂量。

药物相互作用

1.与本品合用能增强抗凝作用的药物有:

(1)能与本品竞争血浆蛋白结合,使游离的双香豆乙酯增多,如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒等;

(2)抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素、别嘌呤醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等;

(3)减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等;

(4)能促进使本品与受体结合的药物,奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍;

(5)干扰血小板功能,促进抗凝作用的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等;

(6)此外,能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药)等;机制尚不明确;

(7)肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加,也可减弱抗凝的作用,有导致胃肠道出血的危险。一般不合用;

(8)不能与链激酶、尿激酶合用,否则易导致危重出血。

2.与本品合用能减弱抗凝作用的药物:

(1)抑制口服抗凝药吸收,包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等;

(2)维生素K、口服避孕药和雌激素等,竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

专家点评

醋硝香豆素为双香豆素类抗凝药。适应证与双香豆乙酯相似,但作用较其强而快,口服吸收快、排泄也快。

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