治疗新冠肺炎适应症

2020年2月，阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒后，同年4月便被国家药监局批准开展抗新冠病毒Ⅲ期临床试验。

2022年4月16日，蒋建东在出席中国医学发展大会时表示，阿兹夫定用于新冠病毒治疗的三期临床已经结束，俄罗斯和巴西结果已经报批。“阿兹夫定对于治疗新冠轻重症都非常有效。”5月，真实生物的阿兹夫定已经处于临床试验阶段。已经与生产商签订了合作协议。 6月30日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）“上市药品信息”公示了真实生物阿兹夫定片的申请上市技术审评报告和说明书。7月15日，河南真实生物科技有限公司宣布，已正式向国家药品监督管理局提交阿兹夫定治疗新型冠状病毒适应症的上市申请。7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。8月2日，河南真实生物科技有限公司新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在平顶山市举行。未来制剂年产量可达30亿片。

2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称，将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。

2022年8月，从国家医保局了解到，按照基本医保有关规定，为更好保障诊疗需求，凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付范围。

2022年8月13日，海南省医疗保障局发布相关通知，决定自2022年8月9日起，将国家卫生健康委新纳入新型冠状病毒诊疗方案的阿兹夫定片临时纳入海南省医保基金支付范围，按甲类药品政策执行。

2022年8月17日，“阿兹夫定片”首批抵达国药控股湖南有限公司。

2022年8月27日，郑州市政府召开2022年教体文卫医疗民生实事新闻发布会，将新冠治疗药物阿兹夫定片纳入报销范围。

2022年12月7日，广东省药学会发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》，旨在为临床合理、安全用药提供详尽指导。国产新冠口服药阿兹夫定获纳入最新版指引。

药品定价

2022年8月7日，记者从河南真实生物科技有限公司获悉，治疗新冠肺炎的阿兹夫定片价格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。

2022年8月11日，首个获批上市的国产新冠特效药阿兹夫定片定价为每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。

2022年12月13日消息，国产新冠口服药阿兹夫定的独家商业化合作方复星医药确认，阿兹夫定目前已可以在医疗机构通过互联网诊疗平台在线开具处方。复星医药方面称，公司正在接洽多家有互联网资质的医疗机构，目前已可以通过京东健康购买到阿兹夫定，售价为330元/瓶(1mg*35片）。

2022年12月，阿兹夫定片在济南开售，310元一瓶。

2023年1月8日，2022年国家医保药品目录谈判工作正式结束，阿兹夫定片谈判成功。1月18日，国家医保局公布2022年国家医保药品目录调整情况，新冠治疗口服药阿兹夫定片谈判价格揭晓，以11.58元/片/3mg正式纳入医保目录。4月1日起，阿兹夫定片开始实施新的医保支付标准，每瓶价格降至175元。

临床前研究表明，相对现有的抗艾滋病药物，阿兹夫定能更有效地针对变异的艾滋病病毒发挥阻断作用，具有低耐药性和高疗效的显著优点。

中国科学院昆明动物研究所按国际通行标准进行的细胞学试验结果，证明了阿兹夫定的药效：与2013年临床用的抗艾滋病药物3TC相比，阿兹夫定药物活性好1000～2000倍。

1、服用量小。

目前（2013年）治疗艾滋病的药物一般每天需要用100～200毫克，而阿兹夫定每天只需要1毫克。

2、国际创新药物。

目前（2013年）中国使用的药物都是经过国外允许可以在中国生产的仿制药，而阿兹夫定属于国际上创新的药物，其国际专利通过PCT进入美国、欧洲、日本、印度、韩国等国家和地区。

3、节省药费。

因为药品研制成本相比国外较低，阿兹夫定能使艾滋病患者每年的治疗费用大幅度降低。

阿兹夫定由常俊标教授发明，河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发，获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。

2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知，将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》

一、药品名称

阿兹夫定片。

二、适应症

用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

三、用法用量

空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。

四、注意事项

不建议在妊娠期和哺乳期使用，中重度肝、肾功能损伤患者慎用。

使用该药品前应详细阅读国家药监局核准的《阿兹夫定片说明书》，按照说明书规定的适应症、用法用量正确使用药品。患者应在医师指导下用药。医师开具该药品前要熟知禁忌症、不良反应、药物的相互作用等，并详细询问患者的药物过敏史等情况，避免有禁忌症的患者使用。各地要严格按照《药品不良反应报告和监测管理办法》要求，做好不良反应监测和报告工作，确保用药安全。

有严重基础疾病的病人，在服用阿兹夫定时，不建议突然停掉本身的基础疾病药物，而是要继续维持原来基础疾病治疗方案。另外，阿兹夫定与普通的慢性病药物之间的互相干扰程度可能并不大，除非肝功能、肾功能有明显受损的病人，这个时候需要考虑代谢影响，注意药物之间的作用。

作为处方药，阿兹夫定使用过程中仍要考虑它的安全性、可及性以及前期研究证据，最好是经过医生诊断后再进行使用，同时避免该药被滥用，最好还是在有发展成为重症风险的群体上使用，比如有基础疾病、高龄老人等。

阿兹夫定只是作为辅助作用，抑制病毒RNA复制，不意味该感染者就不会再出现发烧、头痛、喉痛等症状。

如果在服用阿兹夫定以及退烧药基础上，持续高烧，超过38.5度，持续五天以上，需要及时就医；二是如果出现呼吸困难、氧饱和度直线下降，下降至90%，需要及时送往医院；三是监测心跳，预防病毒性心肌炎情况出现。发烧和缺氧会加速心跳，但在不发烧的情况下，心律持续超过一百次等时，最好还是到医院检查心肌酶谱情况，确定是否有心肌炎可能性；四是出现神志不清楚，意识错乱等，也需要及时就医。

遗传毒性：本品Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阳性。

生殖毒性：大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验结果显示：交配前后雌雄大鼠给药剂量为5.0 mg/kg可引起孕鼠卵巢重量降低，吸收胎数、总丢失数（率）、着床后丢失率升高，未见其他雌雄生殖系统、生育力、交配、妊娠、胚胎发育毒性等影响，对雄鼠生育力的NOAEL为5.0 mg/kg，对雌鼠生育力及胚胎发育的NOAEL为1.5 mg/kg。

遗传/生殖毒性顾名思义就是会影响生育和后代，动物实验显示，毒性对后代的作用比较明显：大鼠围产期生殖毒性试验结果显示：大鼠妊娠第15 天至分娩第21天经口给药，5.0 mg/kg 剂量下可致母体死亡，母体毒性包括体重、摄食量、子宫重量/系数降低，吸收胎、死胎数升高，F1子代体重、哺育成活率、阴道张开及阴茎龟头包皮裂开时间延长，翻正反射及悬崖回避阳性率及学习能力降低；1.5 mg/kg剂量下母体体重、摄食量、子宫重量/系数降低，子代离乳前体重降低。母体和子代大鼠的NOAEL分别为0.5 和1.5 mg/kg。该试验中测定了大鼠乳汁中的药物浓度，结果显示：阿兹夫定可通过血乳屏障，经乳汁排出。

2023年3月1日，浙江省医保局发布公告，在继续保留原“双通道”管理药品名单基础上，将新增国谈药品、竞价药品纳入“双通道”管理，其中新冠治疗药品阿兹夫定片和清肺排毒颗粒自4月1日起纳入“双通道”管理。2021年12月16日省医保局官网公布的《浙江省纳入“双通道”管理药品名单（2022年1月1日起）》同时废止。“双通道”是指通过定点医疗机构和定点零售药店两个渠道，满足国谈药品供应保障、临床使用等方面的合理需求，并同步纳入医保支付的机制。