就读于密歇根大学法学院，后从事写作与新闻工作。1928 年后数度当选参议员。1937 年成为参议院共和党领袖，为著名的孤立主义分子，1937年中立法案中有关要求总统发布禁止向交战国出售军备的封港令的条款创议人之一，1939年富兰克林·罗斯福总统要求议会废除这一出售军备禁令条款时，他表示坚决反对，但珍珠港事件后，他坚决支持美国领导人在国际事务中的立场。1943 年建议扩大互惠贸易协定。1945年战争快结束时，他发表了一次历史性演讲，建议美、英、苏、法、中缔结一项条约，保证永远解除德国和日本的武装。罗斯福总统从雅尔塔会议回国后，任命范登堡为出席旧金山联合国成立大会的美国代表团成员。在起草联合国宪章中他起着主导作用。在旧金山会议后，他在美国参议院中积极为联合国辩护，在美国议会接受联合国过程中起着十分重要的作用，后来积极促使国会支持马歇尔计划和北大西洋公约组织，被称为制造冷战的十二个关键人物之一。1947—1949 年任参议院共和党领袖，著有《日记》、《伟人汉密尔顿》等。