15岁作《自讼》交。督学彭琉看到后说：”此殆潜心孔孟者”。正统辛酉（1441年）参加广东乡试，中第一名（解元）卒业太学，祭酒李时勉试之。亦称异才，命读书于尊经阁。景泰甲戌年（1454年）中进士，选翰林院庶吉士，参与编修。《寰宇通志》。书成，改任湖广道监察御史。任内向皇帝上《散天勤民十事》疏，人服其敢言。寻改提督北直录学校，严立教条，稽查诸生勤情、随其资质成之，未尝轻易弃入，故学者怀其德，历九年，将调任而去、诸生奏请留任，特升山东按察副使，仍提督北直隶学校。后来太常卿一职空缺，吏部侍郎尹旻请陈政饮宴，席间指犀带示意，陈政说:“腰金恒抱愧，敢逾涯分乎！”遂不升用。寻改云南按察副使，一到任就处置不法武弁，修举宪度，张弛得宜，民得安之。成化十年(1474年)入朝晋见，行至湖广得病，遂回沙村养病。次年去世，享年59岁，赠中宪大夫。陈政为人淳直忠厚，博洽多闻，著有《东井集》。《广东通志》有传。生卒年末详。