1946年1月至6月任中共辽西省委常务委员。同年6月至1948年7月任中共辽吉省委常务委员、组织部部长。

1948年7月至1949年2月任中共辽北省委委员。

1949年2月任中共武汉市委副书记。

1949年1调贵州工作，历任贵阳市军事管制委员会副主任、中共贵州省委第二副书记、中共贵州省委副书记、中共贵州省委组织部部长、西南军政委员会委员、贵州省人民监察委员会主任、贵州省第一届各族各界人民代表会议协商委员会主席、中共贵州省委第一副书记等职。

1954年赴教育部任中华人民共和国教育部副部长，后兼任教育部党组副书记。

1958年赴甘肃任中共甘肃省委常委、书记处书记。

“文革”平反后，恢复党籍和工作。

1979年以后，先后担任教育部顾问、全国人大法制委员会委员等职。

1988年2月29日在北京逝世。

陈曾固出生后，因战乱动荡，家庭沦为城市贫民。在艰苦的条件下，他自幼刻苦学习，追求进步。童年时读过3年私塾。1921年考入安顺县立中学。中学读书时接受了爱国主义思想的教育。1925年“五卅”运动爆发后，陈曾固积极参加组织安顺中学学生救国联合会，上街宣传演讲，激发群众爱国热忱，开展反帝救国斗争。他还与9名进步同学组织“晨光学社”，研习诗文，评论时事，以诗言志。他的诗作中有两句著名诗句常被同学传诵：“千愁百恨能消遣，怕听留侯一句词”，寓以不忘报国雪耻。

1929年加入中国共产党领导的北平社会科学家联盟。1930年到北平黎明中学任教，同年参加革命。1931年加入中国共产党。不久任中国社会科学家联盟北平分盟（简称北平社联）组织部部长、社联党团书记。1932年春至秋天任北平社联负责人。1932年调任北方文化总同盟党团书记。曾任中共河北省委派驻北平巡视员。1932年12月至1933年5月任中共北平东区区委书记。1933年5月至7月任中共北平市委代理书记、组织部部长。7月因叛徒告密，被国民党宪兵逮捕，判处无期徒刑。8月被押送南京中央军人监狱。

全国抗战爆发后，1937年9月由八路军南京办事处交涉释放出狱。随即赴延安。1938年先是在中央党校学习，毕业后在党中央及老一辈无产阶级革命家陈云、李富春等同志领导下，先后任中央组织部干训班总支书记、主任，中央财经部秘书长和中央机关直属党委书记。当选为中共七大候补代表，1945年4月至6月作为中直、军直代表团成员参加中共七大。抗日战争胜利后赴东北。1945年12月至1946年6月任中共辽西省委委员、组织部部长。

1946年1月至6月任中共辽西省委常务委员。同年6月至1948年7月任中共辽吉省委常务委员、组织部部长。半年内在所属十余个县中发展新党员4000余人，还配合省委书记从省、地、县机关、部队和学校抽调3000余名干部、教职员，组成4个工作团，到洮南地区各县开展土改运动。1947年2月至4月兼任中共辽吉省委秘书长。6月至7月兼任中共辽吉省委城工部部长。1948年7月至1949年2月任中共辽北省委委员。1948年7月至11月任中共辽北省委组织部部长、党校校长。同年11月至1949年2月任中共辽北省委常委、副书记。参与领导辽吉根据地建立地方党组织和土改运动。1949年2月随南下干部团到湖北，任中共武汉市委副书记。

中华人民共和国成立后，调贵州工作。1949年11月任贵阳市军事管制委员会副主任。同月至12月任中共贵州省委第二副书记。1949年12月至1952年11月任中共贵州省委副书记、贵州省人民政府副主席（至1954年12月）兼华侨事务委员会委员。1950年1月至1952年6月任中共贵州省委组织部部长。1950年6月至1953年3月任西南军政委员会委员。1950年7月至1951年2月兼任贵州省人民监察委员会主任。1951年6月至1955年3月任贵州省财政经济委员会副主任。1951年7月至1955年2月任贵州省第一届各族各界人民代表会议协商委员会主席。1951年9月至1952年11月任贵州省人民政府党组副书记，1952年11月至1954年5月任政府党组书记、中共贵州省委第一副书记（至1954年12月）。1953年1月至1954年11月任西南行政委员会委员。1954年10月至1958年6月任中华人民共和国教育部副部长。陈曾固同志调到教育部任副部长兼党组副书记。1955年1月至1958年4月兼任教育部党组副书记。1958年6月至1967年2月任中共甘肃省委常委、书记处书记。“文化大革命”期间受迫害，被开除党籍、关押长达10年之久。粉碎江青反革命集团后得到平反，恢复党籍和工作。1979年以后，先后担任教育部顾问、全国人大法制委员会委员等职。1988年2月29日在北京逝世。

1956年他当选为中央监察委员会候补委员和党的“八大”代表，并出席了“八大”。陈曾固同志在教育部工作期间，忠实地贯彻执行党中央关于教育工作的指示，为发展新中国的社会主义教育事业呕心沥血，勤奋工作。他曾率我国教育界的第一个代表团出国考察，吸取他国之经验，为我所用。他分管中小学教育，强调实事求是，注重教育质量，他坚定地执行党的民族政策，多次深入到少数民族地区调查研究、热情扶植民族教育，他还分管过计划财务工作，千方百计地把有限的教育经费投入到最急需的地方，强调艰苦奋斗，反对铺张浪费。当时写下的不少关于中小学教育、普及教育和扫盲教育的专题报告和文件，至今对我们仍有启迪和教益。

陈曾固同志，在近六十年的革命生涯中，忠于党，忠于人民。他历尽艰辛，百折不挠，任何邪恶不能使他屈服，任何困难不能动摇他的意志，他无愧为久经考验的坚强的共产主义战士，他坚持原则，一身正气，谋怀坦荡，光明磊落，是非分明，刚直不阿，他最讲实事求是，一贯注重少说多做，反对夸夸其谈，好大喜功，对“左”的一套更是深恶痛绝，陈云同志在东北时期曾评价陈曾固同志，说曾固同志“亦老亦实”，此确非过誉，他为人直率，没有官气，关心和爱护干部，千方百计地保护干部，在他身边工作过的同志，无不感受到他表面虽然严肃，而他的心却是火热的，他从不计较个人得失，能上能下，顾全大局，在他身上找不到一点肩俗的东西，他生活简朴，对亲属子女要求严格，从不搞特殊化。他始终保持了我们党在战争年代形成的优良传统和作风。他把自己的全部身心都献给了中国人民的革命和建设事业。他的一生，是饱受磨难，历经坎均的一生，是坚信党，坚信革命，为共产主义事业奋斗的一生。

陈曾固故居位于安顺市西秀区轿子山镇大山村小园组，房屋始建于清代，主体为石木结构，是由正房、东西厢房、院落组成的四合院，故居占地面积400平方米。2009年6月，陈曾固故居被安顺市人民政府公布为市级文物保护单位。是西秀区对党员干部、青少年学生开展党性教育、爱国主义教育的重要纪念场所。2021年6月10日陈曾固故居荣获中共安顺市委命名为安顺市党史教育基地。