康熙五十二年中进士，补内阁中书，参与修编《万寿盛典》等。中年出任湖南攸县知县。攸县田土瘠薄，又经明末兵燹，荒芜过半，历任俱虚报无荒，以图升官。陈溥奉命对全县土地进行清丈，发现六百顷尚缺。于是，奏请朝廷获准，每年减免税赋二千余银两，攸县百姓感恩非常，勒石铭刻其功。陈溥很重视文教，创建了湘南书院，聘请名师教习，并“每逢会期，亲定甲乙，训以作文之道。”闲暇时，则与诸生一起，登临灵龟峰赋诗同乐。自此攸县文风大盛，连邻县士子也闻风前来书院学习。陈溥治理攸县七载，法纪森严，政绩卓著。当时攸县多盗贼，他立社，鼓以防。有名叫傅万方的，窥视客商银两，诱骗而杀害之，尸体沉在河中，七日后，尸体浮了上来，案发。为了侦破此案，是夜陈溥亲自微服外出察访，听人暗中议论说，此客人曾住在傅万方家。遂拘捕万方至县衙，收监。次日传来万方的妻子，对她说：“汝夫谋杀商人，言银交汝手，汝直承，当免汝刑。”其妻交代出银两藏在佛龛底下。派衙役去搜查，起出赃银，再传傅万方一审而服，不足二天，此案即告破。全县百姓皆惊叹，誉为包公再世，争相传颂，攸县治安也日趋稳定。