陈琛闭门自学。蔡清见其文而异之，说：“吾得友此人足矣。”陈琛通过友人的推荐，见到蔡清，蔡清说：“吾所发愤沉潜辛苦而仅得者，以语人常不解。子已尽得之，今且尽以付子矣。”

正德十二年（1516），考中进士，授刑部主事，历任南京户部主事、南京吏部考功司主事，请求终养父母而归乡。

嘉靖七年（1528），征召陈琛，被陈琛所推辞。一年后，起任贵州按察佥事，提督学政。不久，改任江西按察佥事，提督学政，都被陈琛所推辞，没有上任。