弘治五年（1492）乡试第二。弘治九年（1496）进士，选庶吉士，授监察御史，遇事侃侃，无少忌避。巡按陕西，没有上任，改任提督南京学政，上端本修政十五事。

正德初年，刘瑾驱逐刘健、谢迁，逮捕戴铣、陆昆等人，陈琳抗章进言：“南京穷冬雷震，正旦日食。正宜修德弭灾，委心元寮，博采忠言。岂宜自弃股肱、隔塞耳目？”刘瑾大怒，贬官揭阳县丞。丁母忧。刘瑾矫诏将陈琳与刘健等人列入朋党榜。

刘瑾被诛，迁嘉兴同知，擢知府。历任山东提学副使。两次被推举为大理寺少卿、国子祭酒，被忌者用事所阻止。四年后，升任河南参政。又过了四年，升任广东左、右布政使。

上任三日后，明世宗即位，拜都察院右副都御史、江西巡抚。历任南京大理寺卿、南京兵部右侍郎，署吏、刑二部，复摄大理寺。六十六岁而卒。