玩家在游戏中将从雷顿教授以及他的弟子路克的视角进行游玩。

玩家在游戏中可获得的道具分为提示硬币与收集品。

提示硬币是一类消耗品，在玩家解答谜题的途中，如果碰到了不知该如何是好的情况时，玩家可通过至少消耗1枚硬币来获得谜题的提示。硬币的数量是有限的，玩家在使用时应该慎重进行思考。

收集品分为3种：照相机零件、帮助仓鼠减肥的道具、花草茶的材料，它们全部都得在玩家解决某些特定谜题后才能够获得，并可分别在屏幕右上角的雷顿的包包中的“不可思议的照相机”“仓鼠”“花草茶”模块进行查看。

玩家在游戏中的活动地点主要分为3种：莫兰托利列车、落石镇、弗尔森斯。玩家不能随意切换主要地点，只能随着游戏剧情依次前往指定的地点进行探索。随着剧情的推进，玩家不仅要在四处与NPC们进行解谜，而且还需要到各地进行调查，从而发掘隐藏于传说中的“恶魔之箱”背后的真相。

在调查部分，玩家可通过对各处进行调查来寻找相关线索，玩家可探索的场所会通过剧情推动以来解锁。此外，现场也会出现各种NPC。通过对话和进行解谜，玩家可从他们那里获得新的情报。而通过点击场景中的某些物品，玩家还能够获得提示硬币，每个场景只有3枚。

游戏模式

玩家在游戏中的主要目的是探索“恶魔之箱”的真相。通过与NPC们进行解谜与聊天，玩家可获得各种有用的信息。进行调查时，玩家可通过触碰屏幕右下方的“鞋子”图标来进行移动，可供移动的方向会在屏幕中显示出黄色的箭头。

通过直接点击屏幕中的人或物，玩家可以触发各种谜题进行解谜，部分场景也需要玩家解够一定数目的谜才能够进入。游戏中的每道谜题都有着自己的“闪光点数”，它是表示谜题难度的指标。点数越多，代表谜题的难度就越高。如果弄错答案的话，玩家在当前谜题中能够获得的点数就会减少。

迷你游戏

游戏中共有3种迷你游戏。

参考资料

此外，心动网络股份有限公司曾于2020年7月10日宣布引进游戏的高清移植版，但截至2023年8月，游戏仍未有后续进展。

《雷顿教授与恶魔之箱》继承了《雷顿教授》系列的清新风格，以解谜为主的游戏性也得到了更进一步的提高。LEVEL-5也是相当有诚意，它不但增大了故事的篇幅，而且还追加了一个小外传“雷顿教授与伦敦的假日”来让玩家了解到雷顿教授与路克的日常生活。作为一个以解谜为主的游戏，玩家需自己动脑解谜才能真正体验到它的乐趣。（游戏时光 评）

《雷顿教授与恶魔之箱》又是一次引人入胜、趣味盎然的解谜之旅，它给《雷顿教授》系列带来了一股阿加莎·克里斯蒂的味道，让主角路克和雷顿踏上了一趟火车之旅，去寻找传说中的秘宝“恶魔之箱”。游戏中的每一个场景、每一个声效、每一次接触都是一次解谜的机会，而它在谜题的表现上和前作《雷顿教授与不可思议的小镇》一样多样且抽象。和前作一样，单独的谜题和整个故事背后的秘密并没有实质意义上的联系，但是游戏的每一个部分都有其独特的迷人之处，即便玩家厌倦了那些火柴谜题和狡猾的问题，整个故事剧情仍能凭借其巨大的魅力吸引玩家继续前进。为了延续系列传统，雷顿教授在游戏中遇上的角色和城镇也是极尽古怪之能事。相比于前作相对狭小的故事环境，《恶魔之箱》的格局更加宏大，玩过前作的玩家可能会觉得《恶魔之箱》的谜题与迷宫并没有什么突破，但他们仍能享受其中。另外，游戏中有不少梗，也只有玩过前作的玩家才能体会其中的幽默。总而言之，它是一款令人赞不绝口、极富原创性的游戏，犀利的剧本和出色的配音更给它增色不少。（《有生之年非玩不可的1001款游戏》 评）